Описание лекарственного препарата АНДАНТЕ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Фармакологическое действие АНДАНТЕ.

Перейти к файлу

Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
�=AB@C:F8O ?
?@85=5=8N
?@5?0@0B0
"
�����;045;5F @538AB@0F8==3 C4AB25@5=8O:
GEDEON RICHTER, Plc. (5=3@8O)
�@54AB028B5;LAB2:
  %" 
��:B82=5 25I5AB2:
�70;5?;=
�4 ATX:
5@2=0O A8AB50 (N)
�
�A8E;5?B8:8 (N05)
�
��!=B2@=K5 8 A540B82=K5 A@54AB20 (N05C)
�
����5=748075?8=?41=K5 A@54AB20 (N05CF)
�
Zaleplon (N05CF03)
�&#x0:;�&#x0:;�;8=8:-D0@0:;38G5A:0O 3@C??0:
��!=B2@=K9 ?@5?0@0B
�&#x0 ;&#x2K;&#x?C;&#xA:;&#x0,;&#x A;�&#x0 ;&#x2K;&#x?C;&#xA:;&#x0,;&#x A;�$@0 2K?CA:0, AAB02 8 C?0:2:0 "
:0?A. 5 3: 7 8;8 14 HB.
��� 53. !: ! 7176/05/09 B 10.12.2009 - ==C;8@20==5
0?AC;K
�&#x5@;&#x !;&#x4,;&#x =;&#x5?;&#x@0;&#x5@;&#x !;&#x4,;&#x =;&#x5?;&#x@0;&#x5@;&#x !;&#x4,;&#x =;&#x5?;&#x@0;&#x5@;&#x !;&#x4,;&#x =;&#x5?;&#x@0; B25@4K5 65;0B8=2K5, @075@ !4, =5?@7@0G=K5, A 3;C19 (L890) :@KH5G:9 8
��&#x ;&#xL9;0;&#x :;�&#x ;&#xL9;0;&#x :;�&#x; ; ��������A25B;-3;C1K (L910) :@?CA; A45@685 :0?AC; - ?@H: A25B;-3;C13 F25B0 A
�&#x 0;&#x 0;A5@20BK BB5=:.
1 :0?A.
�70;5?;=
5 3
��A?30B5;L=K5 25I5AB20:
Z&#xL ;&#x;0;&#x:B;����;&#x0 ;&#x:C;&#x:C;&#x@C;&#x7=;��;&#x0 ;&#x:C;&#x:C;&#x@C;&#x7=;� AB0@;0: (A5AL ;0:B7K =384@0B0 8 :@0E0;0 :C:C@C7=3),
�&#x8:;&#x@0;&#x=8;&#xO ;«P&#x@0;&#xB,;&#x 8;&#x=4;ƒ�&#x8=;&#x, ;¸°&#x=0;&#x 4;€F5;;N;70 8:@:@8AB0;;8G5A:0O, 03=8O AB50@0B, 8=483:0@8=, B8B0=0 48:A84, =0B@8O
&#x=8;&#xO ;H�&#x=8;&#xO ;H�&#x=8;&#xO ;H�;0C@8;AC;LD0B, :@5=8O 48:A84 :;;84=K9.
���!AB02 65;0B8=29 :0?AC;K:
�&#x8=;&#x, ;¸°&#x=0;&#x 4;€ 8=483:0@8=, B8B0=0 48:A84, 65;0B8=.
���7 HB. - 1;8AB5@K (1) - :@1:8 :0@B==K5.
���7 HB. - 1;8AB5@K (2) - :@1:8 :0@B==K5.
:0?A. 10 3: 7 8;8 14 HB.
��� 53. !: ! 7176/05/09 B 10.12.2009 - ==C;8@20==5
��4@1=55
BCB
0?AC;K
�&#x5@;&#x !;&#x2,;&#x =;&#x5?;&#x@0;&#x5@;&#x !;&#x2,;&#x =;&#x5?;&#x@0;&#x5@;&#x !;&#x2,;&#x =;&#x5?;&#x@0;&#x5@;&#x !;&#x2,;&#x =;&#x5?;&#x@0; B25@4K5 65;0B8=2K5, @075@ !2, =5?@7@0G=K5, A 3;C19 (L890) :@KH5G:9 8 A8=8
��&#x; ; ���������(54.038(OP).!038) :@?CA; A45@685 :0?AC; - ?@H: A25B;-3;C13 F25B0 A A5@20BK
��BB5=:.
1 :0?A.
�70;5?;=
10 3
��A?30B5;L=K5 25I5AB20:
Z&#xL ;&#x;0;&#x:B;����;&#x0 ;&#x:C;&#x:C;&#x@C;&#x7=;��;&#x0 ;&#x:C;&#x:C;&#x@C;&#x7=;� AB0@;0: (A5AL ;0:B7K =384@0B0 8 :@0E0;0 :C:C@C7=3),
�&#x8:;&#x@0;&#x=8;&#xO ;«P&#x@0;&#xB,;&#x 8;&#x=4;ƒ�&#x8=;&#x, ;¸°&#x=0;&#x 4;€F5;;N;70 8:@:@8AB0;;8G5A:0O, 03=8O AB50@0B, 8=483:0@8=, B8B0=0 48:A84, =0B@8O
&#x=8;&#xO ;H�&#x=8;&#xO ;H�&#x=8;&#xO ;H�;0C@8;AC;LD0B, :@5=8O 48:A84 :;;84=K9.
���!AB02 65;0B8=29 :0?AC;K:
�&#x8=;&#x, ;¸°&#x=0;&#x 4;€ 8=483:0@8=, B8B0=0 48:A84, 65;0B8=.
���7 HB. - 1;8AB5@K (1) - :@1:8 :0@B==K5.
���7 HB. - 1;8AB5@K (2) - :@1:8 :0@B==K5.
��?8A0=85 ;5:0@AB25==3 ?@5?0@0B0
"
������ A=20= =0D8F80;L= CB25@645==9
�&#x5=;&#x5=;&#x8N;&#x ?;&#x@5;&#x?0;&#x@0;°&#x 8;
E&#x;0;&#x=0;&#x5=;&#x5=;&#x8N;&#x ?;&#x@5;&#x?0;&#x@0;°&#x 8;
E&#x;0;&#x=0;8=AB@C:F88 ??@85=5=8N ?@5?0@0B0 8A45;0= 2 201334C.
&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�$0@0:;38G5A:5 459AB285 "
������„&#x8=;�„&#x8=;�„&#x8=;�„&#x8=;�&#x8G;Z&#x:0;&#x8G;Z&#x:0;&#x8G;Z&#x:0;!=B2@=5 A@54AB2 ?8@07;-?8@8848=23 B8?0, ? E88G5A:9 AB@C:BC@5 B;8G05BAO B
��������;�15=748075?8=2 8 4@C38E A=B2@=KE A@54AB2. @O2;O5B 2KA:CN A5;5:B82=ABL 8 0;5
����&#x8 ;&#x@5;õ&#x?B;�A@4AB2 A 15=748075?8=2K8 @5F5?B@08 I B8?0.
���&#xO ;&#x@5;8«&#x@8;&#x@0;&#xO ;&#x@5;8«&#x@8;&#x@0;���&#x=0;@8 F5=:5 MDD5:B82=AB8 70;5?;=0 2@5O @538AB@8@20;8 A ?ILN ?;8A=3@0D0 C
����������?0F85=B2 A ?5@28G=9 ?A8ED878;38G5A:9 15AA==8F59; ?0F85=BK A0ABOB5;L=
������70?;=O;8 0=:5BC, 2 :B@9 E0@0:B5@8720;8 :0G5AB2 A=0.
������&#x5,;&#x ?;�&#x0 ;p&#x;5;&#x?;;�# ?0F85=B2 ;65 65 ;5B, =5 =0E4OI8EAO =0 ?AB5;L= @5685, ?A;5 ?@850 70;5?;=0 2
�&#x3 ;&#x;0;µ&#x=B;&#x=0;&#xO ;&#xA=;&#x0,;&#x ?;&#x@0;&#xO ;&#xA=;&#x0,;&#x ?;&#x@0;�&#x5=;°&#x 7;
&#xK?;&#x0=;&#x8O;&#x, ; &#x5=;°&#x 7;
&#xK?;&#x0=;&#x8O;&#x, ; 475 10 3 ;0B5=B=5 2@5O A=0, ?@H54H55 4 5=B0 70AK?0=8O, A:@0B8;AL. 59AB285
��������?@5?0@0B0 =01;N40;AL 2 B5G5=85 4 =545;L. '0AB C ?0F85=B2 ?68;3 27@0AB0 ;0B5=B=5
&#xO ;&#xA=;&#x0 ;&#x7=;&#x0G;‹;&#xL=;�&#xO ;&#xA=;&#x0 ;&#x7=;&#x0G;‹;&#xL=;�&#xO ;&#xA=;&#x0 ;&#x7=;&#x0G;‹;&#xL=;�&#xO ;&#xA=;&#x0 ;&#x7=;&#x0G;‹;&#xL=;�&#x0 ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;&#x0 ;&#x2 ;@;&#x ?;�&#x0 ;&#x2 ;@2@5O A=0 7=0G8B5;L= A:@0I0;AL ?A;5 ?@850 ?@5?0@0B0 2 475 5 3; ?A;5 ?@850 2 475
&#x3 ;Eš²…&#x 1;&#xK;;�&#x3 ;Eš²…&#x 1;&#xK;;�&#x ?;�&#x8 ;&#x2-;&#x=5;E&#x;L;&#x=0;&#x8 ;&#x2-;&#x=5;E&#x;L;&#x=0;10 3 459AB285 1K; 1;55 2K@065==K ? A@02=5=8N A @57C;LB0B08 2-=545;L=3 ;5G5=8O
�&#xO,;&#x ?;&#x@0;&#xO,;&#x ?;&#x@0;�&#x5=;°&#x 7;
&#xK?;&#x0=;&#x8O;&#x, ;&#x1K;&#x;0;����?;0F51. @5O, ?@H54H55 4 5=B0 70AK?0=8O, 1K; :;8=8G5A:8 7=0G8 :@G5 ?
���&#x 2;&#x- ;&#x8 ;&#x4-;&#x=5;E&#x;L;&#x=K;&#xE ;Š&#x?K;°&#x=8;&#x9 ;&#x=8;&#x ?;&#x@8;&#x 0;&#x 2;&#x- ;&#x8 ;&#x4-;&#x=5;E&#x;L;&#x=K;&#xE ;Š&#x?K;°&#x=8;&#x9 ;&#x=8;&#x ?;&#x@8;&#x 0;A@02=5=8N A ?;0F51-3@C??9.  @57C;LB0B0 2- 8 4-=545;L=KE 8A?KB0=89 =8 ?@8 4=9 87
���&#x8@;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�8AA;5420==KE 47 =5 AD@8@20;0AL D0@0:;38G5A:0O B;5@0=B=ABL.
�&#x 8;ª&#x;5;@&#x 8;ª&#x;5;@&#x 8;ª&#x;5;@&#x ?;�&#x ?;�&#x=0;&#x5 ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;&#x0 ;&#x2 ;@ 40==K 8AA;5420=89 A 8A?;L720=85 ?;8A=3@0D0 ?@8 ?@855 ?@5?0@0B0 2 475 10 3
�&#x ?;�&#x ?;�&#x ?;�&#x ?;�B5@0?52B8G5A:89 MDD5:B 1K; 1;55 2K@065==K ? A@02=5=8N A ?;0F51 :0: 2 B=H5=88
���&#x5=;&#x8 ;&#xA=;&#x0,;&#x B;&#x0:;&#x 8;&#x ?;&#x@0;&#x5=;&#x8 ;&#xA=;&#x0,;&#x B;&#x0:;&#x 8;&#x ?;&#x@0;&#x5=;&#x8 ;&#xA=;&#x0,;&#x B;&#x0:;&#x 8;&#x ?;&#x@0;&#x5=;&#x8 ;&#xA=;&#x0,;&#x B;&#x0:;&#x 8;&#x ?;&#x@0;&#x5=;&#x8 ;&#xA=;&#x0,;&#x B;&#x0:;&#x 8;&#x ?;&#x@0;A:@0I5=8O ;0B5=B=3 2@55=8 A=0, B0: 8 ?@4;5=8O ?@4;68B5;L=AB8 A=0 2 ?5@29
����&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;?;28=5 =G8. @8 MB 70;5?;= =5 2;8O; =0 ?@F5=B=5 AB=H5=85 564C @07;8G=K8
D0708 A=0.
&#x0:;�$0@0::8=5B8:0 "
A0AK20=85
�&#x0 ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;&#x0 ;&#x2=;Ë&#x@L;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x0 ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;&#x0 ;&#x2=;Ë&#x@L;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x0 ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;&#x0 ;&#x2=;Ë&#x@L;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x0 ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;&#x0 ;&#x2=;Ë&#x@L;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x0 ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;&#x0 ;&#x2=;Ë&#x@L;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x0 ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;&#x0 ;&#x2=;Ë&#x@L;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x0 ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;&#x0 ;&#x2=;Ë&#x@L;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x0 ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;&#x0 ;&#x2=;Ë&#x@L;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;A;5 ?@850 ?@5?0@0B0 2=CB@L 70;5?;= 1KAB@ 8 ?GB8 ?;=ABLN (:; 71%) 2A0AK205BAO 87
", C
max
&#x5 ;&#x:@;�&#x5 ;&#x:@;�&#x=0;&#x=0;[�2 ?;075 :@28 4AB8305BAO G5@57 1 G.  @57C;LB0B5 ?@5A8AB5=3 5B01;870
��4@1=55
BCB
��������01A;NB=0O 184ABC?=ABL AAB02;O5B :; 30%.
&#x5 ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;&#x0 ;&#x=5;&#x?0;&#x5 ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;&#x0 ;&#x=5;&#x?0;&#x5 ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;&#x0 ;&#x=5;&#x?0;@8 ?@855 ?@5?0@0B0 =5?A@54AB25== ?A;5 ?@850 ?8I8 T
max
� C25;8G8205BAO =0 2 G, ?@8 MB
�AB5?5=L 01A@1F88 =5 5=O5BAO.
���������@8 ?2KH5=88 47K ?@5?0@0B0 ?@?@F8=0;L= 27@0AB05B :=F5=B@0F8O 70;5?;=0 2 ?;075
�:@28.
 0A?@545;5=85
���&#x A;�0;5?;= O2;O5BAO 68@@0AB2@8K A548=5=85. V
d
����� ?A;5 2/2 22545=8O AAB02;O5B :;
&#xK ;&#x  ;�&#xK ;&#x  ;�&#xK ;&#x  ;����1.40.3 ;/:3. !2O7K20=85 A 15;:08 ?;07K  :; 60%. K45;O5BAO A 3@C4=K ;:.
�5B01;87
[�&#x 0;&#x 0;5@28G=K9 5B01;87 ACI5AB2;O5BAO ?@8 CG0AB88 0;L45384-:A8407K, 2 @57C;LB0B5
����[�&#x5 ;p&#x;5;&#x?;;�&#x5 ;p&#x;5;&#x?;;�&#x5 ;p&#x;5;&#x?;;�1@07C5BAO 5-:A70;5?;=. CYP3A4 B0:65 CG0AB2C5B 2 5B01;875 70;5?;=0 A 1@0720=85
������4575B8;-70;5?;=0, :B@K9 2 A2N G5@54L ?@8 CG0AB88 0;L45384-:A8407K ?@52@0I05BAO 2 5-
���&#x ?;&#x@0;&#x ?;&#x@0;&#x ?;&#x@0;&#x ?;&#x@0;:A4575B8;-70;5?;=.  40;L=59H5 ?@4C:BK :8A;5=8O ?425@30NBAO :=JN30F88 A
�����[�[�[�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�3;N:C@=29 :8A;B9. A5 5B01;8BK 70;5?;=0 =5 1;040NB D0@0:;38G5A:9
����0:B82=ABLN. @8 ACBG=KE 470E 4 30 3 :CC;OF88 =5 =01;N405BAO.
K2545=85
T
1/2
�����70;5?;=0 AAB02;O5B :; 1 G.
�[�[�&#x 0;&#x 0;���K248BAO 2 2845 =50:B82=KE 5B01;8B2, 3;02=K 1@07 A G9 (71%) 8 :0; (17%). 57%
��������[�[�[�?@8=OB9 47K 1=0@C68205BAO 2 G5 2 2845 5-:A70;5?;=0 8;8 53 5B01;8B2, 9% 47K - 2
����[�[�[�[�[�2845 5-:A4575B8;-70;5?;=0 8;8 53 5B01;8B2. !@548 5B01;8B2, 1=0@C65==KE 2
�
 &#xE,;&#x ?;&#x@5;�
 &#xE,;&#x ?;&#x@5;�
 &#xE,;&#x ?;&#x@5;�
 &#xE,;&#x ?;&#x@5;�
 &#xE,;&#x ?;&#x@5;�
 &#xE,;&#x ?;&#x@5;�
 &#xE,;&#x ?;&#x@5;�:0;2KE 0AA0E, ?@51;0405B 5-:A70;5?;=. KAB@ 2K248BAO 87 @30=870.
&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�$0@0::8=5B8:0 2 A1KE :;8=8G5A:8E A;CG0OE
&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�$0@0::8=5B8:0 70;5?;=0 C 1;L=KE A ?G5G=9 =54AB0BG=ABLN ;53:9 8 A@54=59
���������AB5?5=59 BO65AB8 ACI5AB25== =5 B;8G05BAO B B0:29 74@2KE, EBO C@25=L =50:B82=KE
[�[�5B01;8B2 C =8E 2KH5.
&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�$0@0::8=5B8:0 70;5?;=0 C ?0F85=B2 ?68;3 27@0AB0 (2 B.G. C ;8F AB0@H5 75 ;5B) 2 MB9
���������27@0AB=9 3@C??5 =5 B;8G05BAO B B0:29 C 74@2KE ?0F85=B2.
�:070=8O : ?@85=5=8N "
��&#x 7;
&#xK?;&#x0=;ˆ&#x 8;&#x =;�  =0@CH5=85 A=0, ?@O2;ONI55AO 2 70B@C4=5== 70AK?0=88 8 =AOI55 BO65;K9 E0@0:B5@
���������(?@824OI55 : G@572KG09=9 CAB0;AB8 8 =5A?A1=AB8 2K?;=OBL ?2A54=52=CN @01BC,
�����A=860NI55 @01BA?A1=ABL).
&#x 4;�&#x 4;� 568 478@20=8O "
&#xL ;&#x2=;Ë&#x@L;&#x =;&#x5?;�&#xL ;&#x2=;Ë&#x@L;&#x =;&#x5?;�&#xL ;&#x2=;Ë&#x@L;&#x =;&#x5?;�&#x, ;Z&#x;8;&#x ?;…&#x=B;&#x G;«,[&#x, ;&#xGB;�@5?0@0B A;54C5B ?@8=80BL 2=CB@L =5?A@54AB25== ?5@54 A=, 5A;8 ?0F85=B GC2AB2C5B, GB
�=5 65B 70A=CBL.
�&#x0O;&#x 4;� 5:5=4C50O 470 4;O
�27@A;KE
�;&#xL=;&#x0O;&#x A;��;&#xL=;&#x0O;&#x A;� - 10 3. 0:A80;L=0O ACBG=0O 470 - 10 3 (A;54C5B
��&#x0 ;&#x?0;&#x0 ;&#x?0;&#x0 ;&#x?0;&#x0 ;&#x?0;&#x0 ;&#x?0;&#x0 ;&#x?0;&#x0 ;&#x?0;?@54C?@5640BL ?0F85=B2  2@545 ?@850 ?2B@=9 47K 2 B5G5=85 4=9 =G8!).
�������;&#xL=;��;&#xL=;��;&#xL=;�&#x, ;&#x=5;&#x 1;�5G5=85 4;6= 1KBL ? 276=AB8 0:A80;L= :@B:8, =5 1;55 2 =545;L.
��4@1=55
BCB
&#x ?;�&#x ?;�&#x ?;�&#x ?;�0F85=B0 ?68;3 27@0AB0
(2 B.G. AB0@H5 75 ;5B)
�?@5?0@0B =07=0G0NB 2 475 5 3, 2284C
�����&#x0:;�&#x0:;�1;55 2K@065==9 GC2AB28B5;L=AB8 : A=B2@=K ?@5?0@0B0. $0@0::8=5B8:0 70;5?;=0 2
����������MB9 27@0AB=9 3@C??5 =5 B;8G05BAO B B0:29 74@2KE ?0F85=B2.
@8
������?5G5=G=9 =54AB0BG=AB8 ;53:9 8 A@54=59 AB5?5=59 BO65AB8
?@5?0@0B =07=0G0NB
�&#x3/;¬&#xB,;&#x B;&#x.:;&#x. ;&#x:0;&#x3/;¬&#xB,;&#x B;&#x.:;&#x. ;&#x:0;&#x5 ;&#x:@;�&#x5 ;&#x:@;�2 475 5 3/ACB, B.:. :=F5=B@0F8O 70;5?;=0 2 ?;075 :@28 ?2KH05BAO 2A;54AB285 7054;5=8O
�[�&#x0 ;&#x2 ;&#x?5;&#xG5;&#x=8;&#x. ;&#x @;&#x5:;�53 5B01;870 2 ?5G5=8. 5 @5:5=4C5BAO =07=0G0BL ?@5?0@0B
�&#x A;&#x ?;&#x5G;&#x5=;�&#x A;&#x ?;&#x5G;&#x5=;�1;L=K A ?5G5=G=9
���=54AB0BG=ABLN
�BO65;9 AB5?5=8
��� 87-70 ?0A=AB8 @0728B8O M=F5D0;?0B88.
@8
������?G5G=9 =54AB0BG=AB8 ;53:9 8 A@54=59 AB5?5=8 BO65AB8
�� :@@5:F8O 47K =5
&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�B@51C5BAO, B.:. D0@0::8=5B8:0 70;5?;=0 2 B0:8E A;CG0OE =5 B;8G05BAO B :8=5B8:8
���;&#xL=;��;&#xL=;��;&#xL=;��;&#xL=;��;&#xL=;�?0F85=B2 A =@0;L=9 DC=:F859 ?G5:. 0==K5 ? 157?0A=AB8 ?@85=5=8O ?@5?0@0B0 2
A;CG05
������?G5G=9 =54AB0BG=AB8 BO65;9 AB5?5=8
� BACBAB2CNB.
���1G=5 459AB285 "
�����! AB@=K &! 8 ?5@8D5@8G5A:9 =5@2=9 A8AB5K:
������ G0AB - 3;2=0O 1;L, GC2AB2 A;01AB8,
��������&#x=5;x&#xO ;�&#x=5;x&#xO ;�&#x=5;x&#xO ;�A=;82ABL 8 3;2:@C65=85; 276=K 0=B5@3@04=0O 0=578O (A15== ?@8 ?@855 2
�����&#x ?;�&#x ?;�2KA:8E 470E), A?@2640NI0OAO =0@CH5=85 ?2545=8O, 45?@5AA8O, ?O2;5=85 :;8=8G5A:8E
&#x?B;���������A8?B2 A:@KB9 45?@5AA88; G0I5 27=8:0NB C ?0F85=B2 ?68;3 27@0AB0 - ?A8E8G5A:85 8
���������?0@04:A0;L=K5 @50:F88 (15A?:9AB2, 271C645==5 AABO=85, @074@068B5;L=ABL,
���&#x0@;&#x=K;&#x5 ;&#xA=;�03@5AA82=ABL, 30;;NF8=0F88, =0@CH5=85 2A?@8OB8O, 2A?KH:8 3=520, :H0@=K5 A=2845=8O,
�=0@CH5=8O ?2545=8O).
�@G85:
���&#x5 ;&#x2 ;µ&#x@0;&#x?5;+&#x8G;Z&#x:8;&#xE ;@276=K D878G5A:0O 7028A8ABL (4065 ?@8 ?@855 2 B5@0?52B8G5A:8E 470E) A
&#x?B;�&#x8 ;�����A8?B08 B5=K, ?A8E8G5A:0O 7028A8ABL, 7;C?B@51;5=85 ?@5?0@0B.
���@B82?:070=8O : ?@85=5=8N "
����  BO65;0O ?5G5=G=0O =54AB0BG=ABL;
�&#x =;�&#x =;�  A8=4@ =G=KE 0?=M;
���  BO65;0O 4KE0B5;L=0O =54AB0BG=ABL;
 BO65;0O 80AB5=8O;
���  ?5@84 ;0:B0F88 (3@C4=3 2A:0@;820=8O);
�����  45BA:89 8 ?4@AB:2K9 27@0AB 4 18 ;5B;
���&#x?0;  ?2KH5==0O GC2AB28B5;L=ABL : :?=5=B0 ?@5?0@0B0.
&#x5=;&#x=0;&#x5=;&#x=0;@85=5=85 ?@8 15@55==AB8 8 :@;5=88 3@C4LN "
����&#xKE;&#x 8;ª&#x;5;@&#xKE;&#x 8;ª&#x;5;@&#xKE;&#x 8;ª&#x;5;@45:20B=KE 8 AB@3 :=B@;8@C5KE 8AA;5420=89 157?0A=AB8 ?@85=5=8O =40=B5 ?@8
&#x5=;&#x=0;&#x5=;&#x=0;&#x5=;&#x=0;&#x5=;&#x=0;&#x5=;&#x=0;&#x5=;&#x=0;&#xC ;&#x=0;&#x7=;&#x0G;&#x5=;…&#x ?;&#x@5;&#x?0;&#x@0;°&#x M;°&#xC ;&#x=0;&#x7=;&#x0G;&#x5=;…&#x ?;&#x@5;&#x?0;&#x@0;°&#x M;°&#xC ;&#x=0;&#x7=;&#x0G;&#x5=;…&#x ?;&#x@5;&#x?0;&#x@0;°&#x M;°15@55==AB8 =5 ?@248;AL, ?MBC =07=0G5=85 ?@5?0@0B0 MB9 :0B53@88 ?0F85=B2 =5
�@5:5=4C5BAO.
���&#x5=;&#x5=;&#x8O;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x5=;&#x=0; A;CG05 =51E48AB8 ?@85=5=8O 70;5?;=0 2 III B@85AB@5 15@55==AB8 8;8 ?@85=5=8O
���&#xO ;&#x@0;&#xO ;&#x@0;&#xO ;&#x@0;&#xO ;&#x@0;&#xO ;&#x@0;&#xO ;&#x@0;&#xO ;&#x@0;&#xO ;&#x@0;���?@5?0@0B0 2 2KA:8E 470E 2 2@5O @42, C =2@645==3 276= @0728B85 38?B5@88,
��&#x5@;&#x5=;&#x=0;&#x5@;&#x5=;&#x=0;&#x5@;&#x5=;&#x=0;&#x5@;&#x5=;&#x=0;&#x5@;&#x5=;&#x=0;&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�38?B=88, C5@5==9 4KE0B5;L=9 =54AB0BG=AB8 2 @57C;LB0B5 D0@0:;38G5A:3
459AB28O ?@5?0@0B0.
���&#x5@;&#x8 ;&#x:0;&#x5@;&#x8 ;&#x:0;&#x5@;&#x8 ;&#x:0;&#x5@;&#x8 ;&#x:0;&#x5@;&#x8 ;&#x:0;&#x5=;&#x=0;&#x5=;&#x=0;# =2@645==KE, 0B5@8 :B@KE 2 ?A;54=85 =5A:;L: =545;L 15@55==AB8 @53C;O@=
��4@1=55
BCB
�;&#x8 ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;&#x, ; ������?@8=80;8 ?@5?0@0B, 276= @0728B85 D878G5A:9 7028A8AB8 8 ?0A=ABL @0728B8O
&#x?B;���A8?B2 B5=K.
@8 =07=0G5=88 ?@5?0@0B0
&#x 4;[�&#x 4;[�&#x 4;[�&#x 4;[�&#x 4;[�65=I8=0 45B@4=3 27@0AB0
� 2@0GC A;54C5B 2 :064
��&#x A;&#x;C;&#xG0;&#x5 ;&#x?@;T&#xC?;&#x@5;d&#xL ;&#x?0;ø&#x5=;°&#x A;&#x;C;&#xG0;&#x5 ;&#x?@;T&#xC?;&#x@5;d&#xL ;&#x?0;ø&#x5=;°&#x A;&#x;C;&#xG0;&#x5 ;&#x?@;T&#xC?;&#x@5;d&#xL ;&#x?0;ø&#x5=;°&#x A;&#x;C;&#xG0;&#x5 ;&#x?@;T&#xC?;&#x@5;d&#xL ;&#x?0;ø&#x5=;°�T&#x;5;&#x==;�T&#x;5;&#x==;�T&#x;5;&#x==;�B45;L= A;CG05 ?@54C?@5640BL ?0F85=B:  =51E48AB8 =554;5==3 1@0I5=8O : 2@0GC
�&#x5=;&#x=0;2 A;CG05 70G0B8O 8;8 ?@8 ?;0=8@20=88 15@55==AB8.
������&#x ?;&#x@5;&#x?0;&#x@0;°&#x 2;&#x ?;&#x5@;€A:;L:C 70;5?;= 2K45;O5BAO A 3@C4=K ;: ?@85 ?@5?0@0B0 2 ?5@84 ;0:B0F88
��&#x;8; &#x=8;&#xO;&#x ?;&#[email protected]00;&#x;8; &#x=8;&#xO;&#x ?;&#[email protected]00;&#x;8; &#x=8;&#xO;&#x ?;&#[email protected]00;(3@C4=3 2A:0@;820=8O) ?@B82?:070=.
@85=5=85 ?@8 =0@CH5=8OE DC=:F88 ?5G5=8 "
����&#x5=;&#x5=;…&#x ?;&#x@5;&#x?0;&#x@0;°&#x ?;&#x@8;&#x B;&#xO6;;�&#x5=;&#x5=;…&#x ?;&#x@5;&#x?0;&#x@0;°&#x ?;&#x@8;&#x B;&#xO6;;�&#x5=;&#x5=;…&#x ?;&#x@5;&#x?0;&#x@0;°&#x ?;&#x@8;&#x B;&#xO6;;�&#x5=;&#x5=;…&#x ?;&#x@5;&#x?0;&#x@0;°&#x ?;&#x@8;&#x B;&#xO6;;�&#x5=;&#x5=;…&#x ?;&#x@5;&#x?0;&#x@0;°&#x ?;&#x@8;&#x B;&#xO6;;�&#x5=;&#x5=;…&#x ?;&#x@5;&#x?0;&#x@0;°&#x ?;&#x@8;&#x B;&#xO6;;�@B82?:070= ?@85=5=85 ?@5?0@0B0 ?@8 BO65;9 ?5G5=G=9 =54AB0BG=AB8.
&#x5=;&#x5=;…&#x ?;&#x@8;&#x =;&#x0@;&#xCH;&#x5=;&#x8O;&#xE ;Ü&#x=:;ø&#x8 ;&#x?0;@85=5=85 ?@8 =0@CH5=8OE DC=:F88 ?G5: "
@8
������?G5G=9 =54AB0BG=AB8 ;53:9 8 A@54=59 AB5?5=8 BO65AB8
�� :@@5:F8O 47K =5
&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�B@51C5BAO, B.:. D0@0::8=5B8:0 70;5?;=0 2 B0:8E A;CG0OE =5 B;8G05BAO B :8=5B8:8
���;&#xL=;��;&#xL=;��;&#xL=;��;&#xL=;��;&#xL=;�?0F85=B2 A =@0;L=9 DC=:F859 ?G5:. 0==K5 ? 157?0A=AB8 ?@85=5=8O ?@5?0@0B0 2
A;CG05
������?G5G=9 =54AB0BG=AB8 BO65;9 AB5?5=8
� BACBAB2CNB.
&#x5=;&#x5=;…&#x C;&#x ?;�&#x5=;&#x5=;…&#x C;&#x ?;�@85=5=85 C ?68;KE ?0F85=B2 "
����&#x5=;&#xO5;º&#xO ;&#x?0;C AB@6=ABLN ?@85=O5BAO ?68;K8 ?0F85=B08
@85=5=85 C 45B59 "
���@B82?:070= 4;O 45B59
�A1K5 C:070=8O "
&#x A;&#x 0;&#x;:;�&#x A;&#x 0;&#x;:;�&#x A;&#x 0;&#x;:;�&#x A;&#x 0;&#x;:;�����07=0G5=85 ?@5?0@0B0 ?0F85=B0 A 0;:3;L=9 8 ;5:0@AB25==9 7028A8ABLN B@51C5B A19
����AB@6=AB8.
���&#x A;&#x E;&#x@0;&#x A;&#x E;&#x@0;&#x A;&#x E;&#x@0;&#x A;&#x E;&#x@0;@8 =07=0G5=88 A=B2@=KE 8 A540B82=KE ?@5?0@0B2 ?0F85=B0 A E@=8G5A:9 ;53G=9
���������=54AB0BG=ABLN B@51C5BAO A10O AB@6=ABL.
�&#x5=;L[&#xAO;&#x 2;&#x :;&#x0G;Z²&#x5 ;&#x?5;&#x@2;&#x8G;&#x=0;&#x5=;L[&#xAO;&#x 2;&#x :;&#x0G;Z²&#x5 ;&#x?5;&#x@2;&#x8G;&#x=0;&#x5=;L[&#xAO;&#x 2;&#x :;&#x0G;Z²&#x5 ;&#x?5;&#x@2;&#x8G;&#x=0;&#x5=;L[&#xAO;&#x 2;&#x :;&#x0G;Z²&#x5 ;&#x?5;&#x@2;&#x8G;&#x=0;&#x5=;L[&#xAO;&#x 2;&#x :;&#x0G;Z²&#x5 ;&#x?5;&#x@2;&#x8G;&#x=0;@5?0@0B =5 @5:5=4C5BAO 2 :0G5AB25 ?5@28G=3 ;5:0@AB25==3 A@54AB20 ?@8 ?A8E70E.
���&#x A;&#x B;&#xO6;;�&#x A;&#x B;&#xO6;;�&#x A;&#x B;&#xO6;;�&#x A;&#x B;&#xO6;;�&#x A;&#x B;&#xO6;;�&#x A;&#x B;&#xO6;;�&#x A;&#x B;&#xO6;;�&#x A;&#x B;&#xO6;;�@5?0@0B ?@B82?:070= ?0F85=B0 A BO65;9 ?5G5=G=9 =54AB0BG=ABLN 87-70 ?0A=AB8
�@0728B8O M=F5D0;?0B88.
��&#x D;‡&#x8G;Z&#x:0;&#x D;‡&#x8G;Z&#x:0;&#x D;‡&#x8G;Z&#x:0;&#x D;‡&#x8G;Z&#x:0;&#x D;‡&#x8G;Z&#x:0;&#x D;‡&#x8G;Z&#x:0;0@CH5=85 A=0 65B 1KBL @57C;LB0B D878G5A:3 8;8 ?A8E8G5A:3 701;520=8O. A;8 ?A;5
�&#x5=;&#x=0;&#x5=;&#x=0;&#x5=;&#x=0;&#x ;&#x=4;&#x0=;µ&#x A;�&#x ;&#x=4;&#x0=;µ&#x A;�:@0B:2@55==3 ;5G5=8O ?@5?0@0B =40=B5 A= =5 =@0;87C5BAO 8;8 =0@CH5=85 A=0
���?@3@5AA8@C5B, A;54C5B ?5@5AB@5BL 4803=7.
������@5?0@0B =5 ?@54=07=0G5= 4;O ;5G5=8O 45?@5AA88 8 AABO=89 ?2KH5==9 B@526=AB8,
��&#x8 ; &#x8 ; &#x8 ; �����:B@K8 A?@26405BAO 45?@5AA8O, B.:. 65B A?@2F8@20BL AC8F840;L=K5 ??KB:8. @8
���&#x5=;&#x5=;&#x8O;&#x C;&#x ?;…&#x=B;�=51E48AB8 ?@85=5=8O C ?0F85=B2 A 45?@5AA859 ?@5?0@0B A;54C5B =07=0G0BL 2
�;&#xL=;��;&#xL=;��;&#xL=;��;&#xL=;��;&#xL=;��;&#xL=;��;&#xL=;��;&#xL=;�8=80;L=9 MDD5:B82=9 475 2 871560=85 A7=0B5;L=9 ?5@5478@2:8.
����;0340@O :@B:C T
1/2
�����70;5?;=0 2 A;CG05, 5A;8 1;L=9 ?@AK?05BAO 2 @0==85 G0AK, ?A;5
����&#x5=;&#xOB;&#xL ;�;&#xLB;&#x5@;&#x=0;¸&#x2=;�?;C=G8 6= ?@85=OBL 0;LB5@=0B82=5 ;5G5=85.
��������&#x5=;&#x5=;&#x8O;&#x =;&#x5 ; =0G0;0 ;5G5=8O A;54C5B ?@54C?@548BL 1;L=3  =51E48AB8 ?@85=5=8O =5 1;55 1
��������:0?AC;K ?@5?0@0B0 70 4=C =GL, ?@4;68B5;L=AB8 :C@A0 ;5G5=8O 8 276=AB8 @0728B8O
�&#x0 ;�A8=4@0 B5=K.
�����&#x=5;x&#x8 ;&#x8 ;&#x=0;&#x@C;&#xH5;&#x=8;&#xO ;&#x?A;Ž���76= @0728B85 0=B5@3@04=9 0=5788 8 =0@CH5=8O ?A8EB@=KE DC=:F89, G0I5
��4@1=55
BCB
�����&#x0 ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;&#x0.;&#x ;�27=8:0NI8E G5@57 =5A:;L: G0A2 ?A;5 ?@850 ?@5?0@0B0.  871560=85 @0728B8O MB8E
&#x?B;��&#xL ;&#x;8;&#xHL;&#x 2;&#x B;�&#x A;&#x;C;&#xG0;&#x5,;&#x :;�&#x A;&#x;C;&#xG0;&#x5,;&#x :;�&#x A;&#x;C;&#xG0;&#x5,;&#x :;�&#x A;&#x;C;&#xG0;&#x5,;&#x :;�&#x A;&#x;C;&#xG0;&#x5,;&#x :;���A8?B2 ?@5?0@0B A;54C5B ?@8=80BL ;8HL 2 B A;CG05, :340 C 1;L=3 5ABL 276=ABL
���&#x5@;&#x5,;&#x 2;&#x ?;&#x5@;&#x2K;&#x5 ;&#x4 ;&#xG ;&#x?0;15A?@5@K2=3 A=0, ? :@09=59 5@5, 2 ?5@2K5 4 G ?A;5 ?@850 ?@5?0@0B0.
����&#x, ;&#x=5;&#x 1;�&#x, ;&#x=5;&#x 1;���5G5=85 4;6= 1KBL =5?@4;68B5;L=K, =5 1;55 2 =545;L. @4;8BL ;5G5=85 6= ;8HL
����������?A;5 BI0B5;L=3 :;8=8G5A:3 1A;5420=8O 1;L=3.
������A;5 =5A:;L:8E =545;L ;5G5=8O 276= @0728B85 ?@82K:0=8O : ?@5?0@0BC 8 A=865=85 53
����A=B2@=3 MDD5:B0.
�����������76= @0728B85 D878G5A:9 8 ?A8E8G5A:9 7028A8AB8, 25@OB=ABL :B@9 A2O70=0 A
�&#x ?;&#x@5;&#x?0;&#x@0;°&#x 2;&#x 2;&#xKA;�&#x ?;&#x@5;&#x?0;&#x@0;°&#x 2;&#x 2;&#xKA;�&#x 0;&#x;:;�&#x 0;&#x;:;�&#x 0;&#x;:;�?@85 ?@5?0@0B0 2 2KA:8E 470E, 4;8B5;L=K ;5G5=85 8 =0;8G85 0;:3;L=9 8
��;5:0@AB25==9 7028A8AB8.
�&#x8@;�&#x8@;���@8 AD@8@202H59AO D878G5A:9 7028A8AB8 2=570?=5 ?@5:@0I5=85 ?@850 ?@5?0@0B0
�&#x?B;���&#x5=;&#xK:;&#x 3;�&#x5=;&#xK:;&#x 3;�&#x5=;&#xK:;&#x 3;�&#xKH;&#x5G;&#x=0;&#xKH;&#x5G;&#x=0;&#xKH;&#x5G;&#x=0;&#xKH;&#x5G;&#x=0;&#xKH;&#x5G;&#x=0;?@8248B : @0728B8N A8?B2 B5=K: 3;2=9, KH5G=9 1;59, @57: 2K@065==3
����������AABO=8O B@5238, ?2KH5==9 =0?@O65==AB8, 15A?:9AB20, A?CB0==AB8 A7=0=8O 8
�������@074@068B5;L=AB8.  BO65;KE A;CG0OE 276=K 0CB03@5AA8O, 45?5@A=0;870F8O, BC3CEABL,
�����?0@5AB5788 2 :=5G=ABOE, ?2KH5==0O @50:F8O =0 A25B2K5, 72C:2K5 8 D878G5A:85
@074@068B5;8, 30;;NF8=0F88, M?8;5?B8G5A:85 ?@8?04:8.
�����&#x?B;�����A;5 ?@5:@0I5=8O ;5G5=8O 276= @0728B85 ?@5E4OI8E A8?B2 15AA==8FK, = 2 1;55
��&#x5.;&#x ;&#x@8;&#x M;°&#x 2;����&#x?B;��2K@065==9 D@5. @8 MB 276= @0728B85 4@C38E A?CBAB2CNI8E A8?B2 :0:,
&#x5@;&#x, ;&#x=0;&#x@C;&#xH5;&#x=8;&#x5 ;&#x=0;«&#x@0;&#x5@;&#x, ;&#x=0;&#x@C;&#xH5;&#x=8;&#x5 ;&#x=0;«&#x@0;&#x5@;&#x, ;&#x=0;&#x@C;&#xH5;&#x=8;&#x5 ;&#x=0;«&#x@0;&#x5@;&#x, ;&#x=0;&#x@C;&#xH5;&#x=8;&#x5 ;&#x=0;«&#x@0;&#x5@;&#x, ;&#x=0;&#x@C;&#xH5;&#x=8;&#x5 ;&#x=0;«&#x@0;&#x5@;&#x, ;&#x=0;&#x@C;&#xH5;&#x=8;&#x5 ;&#x=0;«&#x@0;=0?@85@, =0@CH5=85 =0AB@5=8O, GC2AB2 ?2KH5==9 B@526=AB8, =0@CH5=8O A=0 8;8
���15A?:9AB2.
��&#x A;&#x;5;L[&#x ?;&#x@5;&#x:@;‹&#xL ;&#x2 ;
;&#xCG;&#x ?;�&#x A;&#x;5;L[&#x ?;&#x@5;&#x:@;‹&#xL ;&#x2 ;
;&#xCG;&#x ?;�&#x A;&#x;5;L[&#x ?;&#x@5;&#x:@;‹&#xL ;&#x2 ;
;&#xCG;&#x ?;�&#x A;&#x;5;L[&#x ?;&#x@5;&#x:@;‹&#xL ;&#x2 ;
;&#xCG;&#x ?;�5G5=85 70;5?;= A;54C5B ?@5:@0B8BL 2 A;CG05 ?O2;5=8O ?2KH5==3 GC2AB20
�������15A?:9AB20, 271C645==AB8, @074@068B5;L=AB8, 03@5AA82=AB8, =0@CH5=89 2A?@8OB8O,
���&#x0@;&#x=K;&#xE ;&#xA=;�&#x0@;&#x=K;&#xE ;&#xA=;�&#x0@;&#x=K;&#xE ;&#xA=;�&#x0@;&#x=K;&#xE ;&#xA=;�&#x0@;&#x=K;&#xE ;&#xA=;�?@8ABC?2 7;AB8, :H0@=KE A=2845=89, 30;;NF8=0F89 8 A15== =0@CH5=89 ?2545=8O.
���&#x?B;��68;K5 ?0F85=BK =081;55 A:;==K : @0728B8N B0:8E A8?B2.
����&#x3 ; &#x3 ;&#x;0;&#x:B;�@8 =5?5@5=A8AB8 ;0:B7K A;54C5B CG5ABL, GB :0?AC;0 5 3 A45@68B 67 3 ;0:B7K,
&#x3 ;&#x;0;&#x:B;�:0?AC;0 10 3 - 134 3 ;0:B7K.
��A?;L720=85 2 ?5480B@88
�0==K5  ?@85=5=88 ?@5?0@0B0
&#x8 ;&#x2 ; &#x8 ;&#x2 ; 45BL8 2 27@0AB5 4 18 ;5B
��� BACBAB2CNB, ?MBC
&#x 4;&#x0=;&#x=0;&#x 4;&#x0=;&#x=0;&#x 4;&#x0=;&#x=0;&#x 4;&#x0=;&#x=0;?0F85=B0 40==9 27@0AB=9 3@C??K 70;5?;= =5 =07=0G0NB.
������;8O=85 =0 A?A1=ABL : 2645=8N 02BB@0=A?@B0 8 C?@02;5=8N 5E0=8708
��������@5?0@0B CEC4H05B A?A1=ABL : 2645=8N 02BB@0=A?@B0 8 2K?;=5=8N 4@C38E 2842
����&#x=5;x&#xN,;&#x A;&#x=8;x&#xBL;&#x A;&#x?0;&#x=5;x&#xN,;&#x A;&#x=8;x&#xBL;&#x A;&#x?0;&#x=5;x&#xN,;&#x A;&#x=8;x&#xBL;&#x A;&#x?0;45OB5;L=AB8, B.:. :07K20O A540B82=5 459AB285, 65B 2K720BL 0=578N, A=878BL A?A1=ABL
�&#xKH;&#x5G;&#x=C;&#xN ;¨&#x;C;&#x. ;&#x@;&#x8 ;&#x=5;@&#xKH;&#x5G;&#x=C;&#xN ;¨&#x;C;&#x. ;&#x@;&#x8 ;&#x=5;@&#xKH;&#x5G;&#x=C;&#xN ;¨&#x;C;&#x. ;&#x@;&#x8 ;&#x=5;@&#xKH;&#x5G;&#x=C;&#xN ;¨&#x;C;&#x. ;&#x@;&#x8 ;&#x=5;@&#xKH;&#x5G;&#x=C;&#xN ;¨&#x;C;&#x. ;&#x@;&#x8 ;&#x=5;@&#xKH;&#x5G;&#x=C;&#xN ;¨&#x;C;&#x. ;&#x@;&#x8 ;&#x=5;@: :=F5=B@0F88 2=80=8O 8 KH5G=CN A8;C. @8 =54AB0BG=9 ?@4;68B5;L=AB8 A=0
����&#x0=;&#x8O;&#x. ;&#x@;&#x8 ;&#x2K;&#x?0;«%&#x==;�=01;N405BAO ?41=5 A=865=85 :=F5=B@0F88 2=80=8O. @8 2K?;=5=88 CAB25==9 8
�����&#x0=;&#x8O;&#x, ;&#x?0;ø&#x5=;&#xB ;@&#x0=;&#x8O;&#x, ;&#x?0;ø&#x5=;&#xB ;@D878G5A:9 45OB5;L=AB8, B@51CNI59 ?2KH5==3 2=80=8O, ?0F85=B 4;65= A1;N40BL
������A1CN AB@6=ABL.
&#x5=;°&#x;L;&#x=K;&#xE ;Š
;T� 57C;LB0BK M:A?5@85=B0;L=KE 8AA;5420=89
&#x5=;°&#x;L;&#x=K;&#xE ;Š
;T�&#x=0;&#x=0;&#x=0;&#x 2;%E&#x=8;&#x8 ;p&#x;5;&#x?;;�&#x 8;&#x A;� M:A?5@85=B0;L=KE 8AA;5420=8OE ?@8 =3:@0B= 22545=88 70;5?;=0 :@KA0 8 A10:0
�
&#xAK;&#x ?;&#x5G;&#x5=;&#x8 ;&#x8 ;&#x=0;&#x4?;�
&#xAK;&#x ?;&#x5G;&#x5=;&#x8 ;&#x8 ;&#x=0;&#x4?;�
&#xAK;&#x ?;&#x5G;&#x5=;&#x8 ;&#x8 ;&#x=0;&#x4?;�
&#xAK;&#x ?;&#x5G;&#x5=;&#x8 ;&#x8 ;&#x=0;&#x4?;�&#x5G;�;�&#x5G;�;�=01;N40;AL C25;8G5=85 0AAK ?5G5=8 8 =04?G5G=8:2. -B B5G0;AL ;8HL ?@8 470E, 2
�����;&#xL=;&#xCN;&#x B;&#x5@;&#x0?;R¸&#xG5;&#xA:;&#xCN;&#x 4;��;&#xL=;&#xCN;&#x B;&#x5@;&#x0?;R¸&#xG5;&#xA:;&#xCN;&#x 4;��;&#xL=;&#xCN;&#x B;&#x5@;&#x0?;R¸&#xG5;&#xA:;&#xCN;&#x 4;��;&#xL=;&#xCN;&#x B;&#x5@;&#x0?;R¸&#xG5;&#xA:;&#xCN;&#x 4;�=5A:;L: @07 ?@52AE482H8E 0:A80;L=CN B5@0?52B8G5A:CN 47C, 8 =A8; 1@0B8K9
����&#x8:;&#x@0;&#x8:;&#x@0;E0@0:B5@, B.5. =5 A?@2640;AL 8:@A:?8G5A:88 4535=5@0B82=K8 875=5=8O8 2 ?5G5=8 8
����&#x8 ;&#x@5;õ&#x?B;�=04?G5G=8:0E. @C385 A548=5=8O, 2ABC?0NI85 2 A2O7L A 15=748075?8=2K8 @5F5?B@08,
�����������2K7K20;8 ?41=CN @50:F8N. # A10: 2 27@0AB5 4 ?;23 A7@520=8O 2 E45 3-5AOG=KE
�
 &#x ?;&#x@0;
 &#x ?;&#x@0;
 &#x ?;&#x@0;
 &#x ?;&#x@0;8A?KB0=89 ACI5AB25== C5=LH8;0AL 0AA0 ?@AB0BK 8 O8G5: ?@8 470E, 2 =5A:;L: @07
��4@1=55
BCB
���;&#xL=;&#xCN;&#x B;&#x5@;&#x0?;R¸&#xG5;&#xA:;&#xCN;&#x 4;��;&#xL=;&#xCN;&#x B;&#x5@;&#x0?;R¸&#xG5;&#xA:;&#xCN;&#x 4;�?@52AE482H8E 0:A80;L=CN B5@0?52B8G5A:CN 47C.  2-348G=KE 8A?KB0=8OE =0 :@KA0E
��&#x3/;&#x:3;&#x/A;Ë&#x =;&#x5 ;&#x?@;�&#x3/;&#x:3;&#x/A;Ë&#x =;&#x5 ;&#x?@;�&#x3/;&#x:3;&#x/A;Ë&#x =;&#x5 ;&#x?@;�&#x3/;&#x:3;&#x/A;Ë&#x =;&#x5 ;&#x?@;�&#x3/;&#x:3;&#x/A;Ë&#x =;&#x5 ;&#x?@;�&#x3/;&#x:3;&#x/A;Ë&#x =;&#x5 ;&#x?@;�&#x3/;&#x:3;&#x/A;Ë&#x =;&#x5 ;&#x?@;�70;5?;= 2 475 20 3/:3/ACB =5 ?@2F8@20; @0728B85 ?CE;52KE 1@0720=89. # KH59
�����������ACI5AB25== 27@A; G8A; 41@:0G5AB25==KE ?CE;59 ?5G5=8 ?@8 ?5@@0;L= 22545=88
��&#x3/;&#x:3;&#x/A;Ë&#x ; ;00;?@5?0@0B0 2 2KA:8E 470E ("e100 3/:3/ACB) 2 E45 65- 8 104-=545;L=KE 8A?KB0=89.
������������;:0G5AB25==KE =21@0720=89 =5 1K; 1=0@C65=. 2KH5=85 G0ABBK ?CE;52KE
&#xKH;Y&#x @;
õ&#x=8; [&#xAO;&#x :;&#x0:;&#x 0;@&#x?B;‚&#x=K;&#x9 ;&#x?@;�&#xKH;Y&#x @;
õ&#x=8; [&#xAO;&#x :;&#x0:;&#x 0;@&#x?B;‚&#x=K;&#x9 ;&#x?@;�&#x, ;&#x?0;&#x 4;�875=5=89 C KH59 @0AF5=8205BAO :0: 040?B82=K9 ?@F5AA.  F5;, ? 40==K 4:;8=8G5A:8E
�&#x5=;&#x5=;…&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x5=;&#x5=;…&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x5=;@&#x5=;@&#x5=;@8AA;5420=89 ?@85=5=85 70;5?;=0 2 @5:5=420==KE 470E =5 ?@54AB02;O5B ACI5AB25==9
���?0A=AB8 4;O G5;25:0.
��5@5478@2:0 "
��������&#x5 ;&#x:@;�0==K5 1 AB@9 ?5@5478@2:5 3@0=8G5=K, :=F5=B@0F8N 70;5?;=0 2 ?;075 :@28 ?@8
���?5@5478@2:5 =5 ?@545;O;8.
��������&#x5=;&#x=0;&#x5=;&#x=0;&#x5=;&#x=0;@8 ?5@5478@2:5 =5 27=8:05B C3@60NI8E 687=8 AABO=89, 5A;8 4=2@55== 1;L=9 =5
�;&#x A;&#x@5;J²&#x0,;&#x C;&#x3=;[&#x0N;&#xI8;&#x5 ;&#x&;&#x!,;&#x 2;&#x B;&#x.G;&#x. ;�;&#x:0;�;&#x A;&#x@5;J²&#x0,;&#x C;&#x3=;[&#x0N;&#xI8;&#x5 ;&#x&;&#x!,;&#x 2;&#x B;&#x.G;&#x. ;�;&#x:0;�;&#x A;&#x@5;J²&#x0,;&#x C;&#x3=;[&#x0N;&#xI8;&#x5 ;&#x&;&#x!,;&#x 2;&#x B;&#x.G;&#x. ;�;&#x:0;�;&#x A;&#x@5;J²&#x0,;&#x C;&#x3=;[&#x0N;&#xI8;&#x5 ;&#x&;&#x!,;&#x 2;&#x B;&#x.G;&#x. ;�;&#x:0;?@8=80; A@54AB20, C3=5B0NI85 &!, 2 B.G. 0;:3;L. @8 ?5@5478@2:5 A;54C5B 8A:;NG8BL
�&#x=8;&#x@0;&#x=8;&#x@0;&#x=8;&#x@0;D0:B :18=8@20==9 8=B:A8:0F88.
&#x?B;�!8?BK:
������&#xK.;&#x ;&#x A;&#x;C;&#xG0;&#x5 ;&#x=5;¨&#x;L;&#x=0;&#xK.;&#x ;&#x A;&#x;C;&#xG0;&#x5 ;&#x=5;¨&#x;L;&#x=0; C3=5B5=85 &!, ?@O2;ONI85AO A=;82ABLN 2?;BL 4 :K.  A;CG05 =5A8;L=3
��������B@02;5=8O 276=K A=;82ABL, A?CB0==ABL A7=0=8O, ;5B0@38O, 2 1;55 BO65;KE A;CG0OE
��&#x0,;&#x 2;&#x 0;0B0:A8O, 0@B5@80;L=0O 38?B5=78O, =0@CH5=85 4KE0=8O, @565 :0, 2 G5=L @54:8E A;CG0OE A
&#x 8;®�&#x 8;®�;5B0;L=K 8AE4.
5G5=85:
��������5A;8 D0:B ?5@5478@2:8 1=0@C65= 2 ?5@2K9 G0A ?A;5 A1KB8O, C 1;L=3,
������&#xC,;&#x =;�Ê&#xO ;&#x2 ;ª�Ê&#xO ;&#x2 ;ª�=0E4OI53AO 2 A7=0=88, A;54C5B 2K7K20BL @2BC; 1;L=C, =0E4OI5CAO 2 15AA7=0B5;L=
�����&#xK2;&#x0=;…&#x 6;;Ä&#x:0;&#x, ;&#x=0;&#x7=;&#x0G;&#x0N;&#xB ;&#x0:;¸&#x2=;&#xK9;&#x C;0&#xK2;&#x0=;…&#x 6;;Ä&#x:0;&#x, ;&#x=0;&#x7=;&#x0G;&#x0N;&#xB ;&#x0:;¸&#x2=;&#xK9;&#x C;0&#xK2;&#x0=;…&#x 6;;Ä&#x:0;&#x, ;&#x=0;&#x7=;&#x0G;&#x0N;&#xB ;&#x0:;¸&#x2=;&#xK9;&#x C;0&#xK2;&#x0=;…&#x 6;;Ä&#x:0;&#x, ;&#x=0;&#x7=;&#x0G;&#x0N;&#xB ;&#x0:;¸&#x2=;&#xK9;&#x C;0AABO=88 ?@24OB ?@K20=85 65;C4:0, =07=0G0NB 0:B82=K9 C3;L. =8B@8=3 A5@45G=9 8
����4KE0B5;L=9 45OB5;L=AB8 ?@24OB 2 ".
�&#x 4;�&#x 4;�&#x5=;;&#x O;;&#xO5;º&#xO ;�&#x 8;&#x7 ;&#x0=;°0&#x 8;&#x7 ;&#x0=;°0 @57C;LB0B0 4:;8=8G5A:8E 8AA;5420=89, D;C075=8; O2;O5BAO 4=8 87 0=B03=8AB2
�����70;5?;=0. 4=0: :;8=8G5A:89 ?KB =5 ?4B25@6405B MDD5:B82=ABL D;C075=8;0 ?@8
���?5@5478@2:5 70;5?;=0.
��5:0@AB25==5 2708459AB285 "
��&#x5=;&#x=0;&#x5 ;&#xA ;p&#x;5;&#x?;;�&#x5 ;&#xA ;p&#x;5;&#x?;;�&#x 0;&#x=B;&#x8?;¨à&#x 0;&#x=B;&#x8?;¨à&#x 0;&#x=B;&#x8?;¨à&#x 0;&#x=B;&#x8?;¨à@8 4=2@55== ?@855 A 70;5?;= 0=B8?A8EB8G5A:8E (=59@;5?B8:8), A=B2@=KE,
������A540B82=KE A@54AB2, 0=:A8;8B8:2, 0=B845?@5AA0=B2, ?@B82M?8;5?B8G5A:8E ?@5?0@0B2,
�&#x8=;&#x=K;&#xE ;&#x?@;&#x5?;&#x0@;�&#x M;Ý&#x5:;°A@54AB2 4;O 1I59 0=5AB5788, 0=B838AB08==KE ?@5?0@0B2 A A540B82=K MDD5:B,
��������?884=KE 0=0;L35B8:2, 0 B0:65 MB0=;0 ?@8AE48B CA8;5=85 A540B82=3 MDD5:B0
�70;5?;=0.
��&#x5=;&#x=0;&#x5=;&#x5=;ˆ&#x A;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x5=;&#x5=;ˆ&#x A;&#x 7;�;&#x5?;&#x;0;&#x 0;&#x 0;&#x 0;&#x 0;��@8 4=2@55== ?@85=5=88 A 70;5?;= ?884=KE 0=0;L35B8:2 276=
������27=8:=25=85 M9D@88, GB ?@8248B : @0728B8N 7028A8AB8.
��&#x5=;&#x=0;&#x8 ;&#x8=;8°&#x8 ;&#xCY;&#xP3;¤&#x 2;���@8 4=2@55== ?@855 25AB5 A 4@C388 8725AB=K8 8=3818B@08 CYP3A4 276=
&#x5=;&#x5=;…&#x :;�&#x5=;&#x5=;…&#x :;�&#x5=;&#x5=;…&#x :;�875=5=85 :=F5=B@0F88 70;5?;=0 2 :@28.
&#x 8;&#x=3;‹�&#x 8;&#x=3;‹�&#x ?;&#x5G;&#x5=;�&#x5=;°&85B848=, O2;ONI89AO =5A?5F8D8G5A:8 8=3818B@ ?5G5=G=KE D5@5=B2
����(0;L45384:A8407K 8 CYP3A4), ?2KH05B :=F5=B@0F8N 70;5?;=0 2 ?;075 =0 85% (?@8
��&#x5=;&#x=0;&#x =;&#x=0;&#xG5;&#x=8;&#x8 ;&#xB@;Qź&#xO ;�&#x =;&#x=0;&#xG5;&#x=8;&#x8 ;&#xB@;Qź&#xO ;�&#x =;&#x=0;&#xG5;&#x=8;&#x8 ;&#xB@;Qź&#xO ;�&#x =;&#x=0;&#xG5;&#x=8;&#x8 ;&#xB@;Qź&#xO ;�4=2@55== =07=0G5=88 B@51C5BAO AB@6=ABL).
�����&#x8=;&#x ;&#x?00;&#x8=;&#x ;&#x?00;!5;5:B82=K5 8=3818B@K CYP3A4 (:5B:=07;, M@8B@8F8=) ?2KH0NB :=F5=B@0F8N
�&#x5 ;&#x?;�F;5;&#x=B;� ; ;;4; 5; ;&#x?@;4; ?;&#[email protected]5;8; L;&#x 00;&#x5 ;&#x?;�F;5;&#x=B;� ; ;;4; 5; ;&#x?@;4; ?;&#[email protected]5;8; L;&#x 00;&#x5 ;&#x?;�F;5;&#x=B;� ; ;;4; 5; ;&#x?@;4; ?;&#[email protected]5;8; L;&#x 00;70;5?;=0 2 ?;075 (?0F85=B0 A;54C5B ?@54C?@548BL 1 CA8;5=88 A540B82=3 459AB28O
���70;5?;=0; :@@5:F88 47K =5 B@51C5BAO).
�&#x8:;&#x@0;&#x8:;&#x@0;&#x5=;°"0:85 A8;L=K5 8=4C:B@K 8:@A0;L=KE D5@5=B2 ?5G5=8 (2 B.G. CYP3A4) :0: @8D0?8F8=,
��4@1=55
BCB
&#x5?;&#x8=;&#x, ;Õ&#x=0;�&#x5=;&#xLH;&#xL ;&#x:0;:0@10075?8=, D5=10@18B0; 8 4@C385 10@18BC@0BK, 3CB =0 25% C5=LH0BL :=F5=B@0F8N
�&#x5 ;&#x:@;�&#x5 ;&#x:@;�&#x5 ;&#x:@;�70;5?;=0 2 ?;075 :@28 8 53 MDD5:B82=ABL.
�&#x0:;�&#x0:;�&#x0:;�0;5?;= =5 2;8O5B =0 D0@0:48=08:C 8 D0@0::8=5B8:C 483:A8=0 8 20@D0@8=0
��(:@@5:F8O 47 =5 B@51C5BAO).
����1C?@D5= =5 2708459AB2C5B A 70;5?;=.
��#A;28O B?CA:0 87 0?B5: "
��@5?0@0B B?CA:05BAO ? @5F5?BC.
��#A;28O 8 A@:8 E@0=5=8O "
��&#x 4;&#x;O;&#x 4;[Y&#x, ;p&#xI8;&#xI5;&#x==;�&#x 0;@5?0@0B A;54C5B E@0=8BL 2 =54ABC?= 4;O 45B59, 70I8I5== B 2;038 5AB5, 2
���&#x?5;&#x@0;¼&#x@5;&#x 0;&#x?5;&#x@0;¼&#x@5;&#x 0;&#x?5;&#x@0;¼&#x@5;&#x 0;&#x?5;&#x@0;¼&#x@5;&#x 0;&#x?5;&#x@0;¼&#x@5;&#x 0;@838=0;L=9 C?0:2:5 ?@8 B5?5@0BC@5 B 15 4 30!. !@: 34=AB8 - 5 ;5B.
��4@1=55
BCB

Приложенные файлы

  • pdf 7104116
    Размер файла: 1 MB Загрузок: 0

Материалы по теме:


Добавить комментарий