Новый автоматизированный метод синтеза [18F]флюмазенила, ПЭТ радиолиганда для визуализации центральных бензодиазепиновых рецепторов Ваулина Д.Д.1, Насирзадех М.2, Киселева

Новый автоматизированный метод синтеза [18F]флюмазенила, ПЭТ радиолиганда для визуализации центральных бензодиазепиновых рецепторов
Ваулина Д.Д.1, Насирзадех М.2, Киселева М.М.2
Младший научный сотрудник
1Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН (ИМЧ РАН), г. Санкт-Петербург, Россия
2 Санкт-Петербургский государственный университет, институт химии, Санкт-Петербург, Россия
E-mail: [ Cкачайте файл, чтобы посмотреть ссылку ]

Центральные бензодиазепиновые рецепторы (цБЗР) являются основой ГАМКэргической системы, обеспечивающей функционирование важного нейромедиатора ЦНС - гамма аминомасляной кислоты (ГАМК). Уменьшение плотности цБЗР по сравнению с нормой отмечено при протекании различных неврологических заболеваний: эпилепсии, тревожных состояний, деменций и др. Использование меченного фтором-18 (T1/2 = 109,8 мин) флюмазенила ([18F]ФМЗ) в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) позволяет количественно оценить плотность цБЗР для точной локализации эпилептического очага, рецепторный статус мозга после инсульта. 13 EMBED ISISServer 1415
[18F]ФМЗ получают путем нуклеофильного замещения нитрогруппы в молекуле нитромазенила на [18F]фторид. В настоящее время для выделения и очистки [18F]ФМЗ используется комбинированный метод полупрепаративной ВЭЖХ с твердофазной экстракцией (ТФЭ), что является длительным (80-90 мин) и трудоемким процессом. Нами предложен новый автоматизированный метод получения [18F]ФМЗ на модуле синтеза GE Hea
·lthcare Tracerlab FX N Pro с очисткой препарата на ТФЭ картриджах без использования ВЭЖХ. Модуль был модифицирован под разработанную нами программу синтеза. Для получения [18F]ФМЗ с параметрами качества, соответствующими Фармакопее, необходимо было провести эффективное отделение препарата, во-первых, от предшественника (нитромазенила), имеющего близкие физико-химические свойства и способного конкурировать в процессах связывания с цБЗР; во-вторых, от радиоактивных гидрофильных примесей. Для этого после реакции радиофторирования проводили разложение остатка предшественника метоксидом калия. Затем реакционную смесь разбавляли (H2O, pH=3.5), а продукт сорбировали на картридже HLB 6cc (Waters). На этом этапе была удалена значительная часть гидрофильных радиоактивных и химических примесей. Тонкую очистку [18F]ФМЗ осуществляли на картридже tC18 light (Waters), а финальное элюирование проводили 20% этанольным раствором в фосфатном буфере (pH=3.5). Результаты: [18F]ФМЗ был получен за 50 мин с радиохимической чистотой > 95% и содержанием нитромазенила <1мкг/мл, с удельной активностью 1-10 Ки/мкМоль. Новый автоматизированный метод получения [18F]ФМЗ с очисткой на коммерчески доступных картриджах вместо полупрепаративной ВЭЖХ позволит широко использовать этот рецепторный лиганд в клинической практике.


Приложенные файлы

  • doc 5659903
    Размер файла: 38 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий