87. Жидкости, выпускаемые фармацевтическими производствами (меновазин, раствор йода спиртовой и др.), на состав и технологию которых имеется нормативная документация

ПРОЕКТ











ТЕХНИЧЕСКИЙ РЕГЛАМЕНТ

«О безопасности лекарственных средств, изготавливаемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения»













Бишкек



Введение
Раздел I. Общие положения6
1. Сфера применения технического регламента..6
13 LINK \l "_Toc245018637" 14 2. Основные понятия 15...................................................................................... 7
Раздел II. Требования к процессам изготовления лекарственных
средств в фармацевтических организациях.................................................10
3. Общие положения ..10
Раздел III. Требования к помещению и оборудованию 11
4. Общие положения ..11
5. Помещения для изготовления...12
6. Помещения для хранения ............ 13
7. Вспомогательные помещения .. ...13
8. Оборудование .....13
Раздел IV. Требования к персоналу . .. 13
9. Общие положения . 13
10. Основные требования к персоналу ... 14
Раздел V. Требования к документации 15
11. Общие положения .. 15
12. Основные требования к документации . 15
Раздел VI. Изготовление лекарственных средств . 17
13. Общие положения ....17
14. Исходные материалы .. 17
15. Требования к изготовлению лекарственных средств ...18
16. Предотвращение перекрестного загрязнения при изготовлении 19
17. Аттестация (валидация) .. 20
18. Инструкция по изготовлению в фармацевтических организациях
и организациях здравоохранения жидких лекарственных форм.... 20
19.Основные правила изготовления жидких лекарственных форм .... 24
20. Концентрированные растворы.... 40
21. Промежуточная и нерасфасованная продукция. 43
22. Отклоненные, повторно использованные и возвращенные материалы44
23. Упаковочный материал 45
24. Операции по упаковке.. 45
Раздел VII. Оформление лекарственных средств, изготовляемых в
фармацевтических организациях и организациях здравоохранения. 46
25. Общие положения ... 46
26. Размеры этикеток . 47
27. Оформление лекарственных средств, изготовляемых
индивидуально 47
28. Оформление лекарственных средств, изготовляемых в
порядке внутриаптечной заготовки и фасовки .48
29. Предупредительные надписи .. 49
30. Оформление лекарственных средств, изготовляемых для .
лечебно профилактических организаций........................................................... 49
Раздел VIII. Контроль качества . 50
31. Общие положения .50
32. Отбор проб 51
33. Проведение испытаний.... 52
34. Выпуск готовой продукции ................ 52
Раздел IX. Оценка соответствия лекарственных средств,
изготовляемых в фармацевтических организациях .. 53
35. Формы оценки соответствия ....................................................................... 53
36.Контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения................................................................................................... 53
37. Контроль качества инъекционных, офтальмологических растворов и глазных капель, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения на механические включения. 63
Раздел Х. Заключительные и переходные положения65

Приложения:
Приложение 1 к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения «Журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля внутриаптечной заготовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам (требованиям лечебных организаций), концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки».............................67
Приложение 2 к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения «Журнал регистрации результатов контроля “Воды очищенной”, “Воды для инъекций”.68
Приложение 3 к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения «Журнал регистрации результатов контроля лекарственных средств на подлинность» .68
Приложение 4 к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения «Журнал регистрации результатов контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий»..69
Приложение 5 к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения «Журнал регистрации режима стерилизации исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды и прочее»..70
Приложение 6 к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения: «Средства измерений и испытательное оборудование, применяемое для аналитических работ в аптеках»....71
«Лабораторная посуда, применяемая для аналитических работ в аптеках».. 71
«Вспомогательные материалы, инструменты, приспособления» 72
«Титрованные растворы». 73
«Индикаторы»74
«Бумага индикаторная»... 75
«Реактивы» 75
«Растворители». 83
Приложение 7 к Инструкции по изготовлению в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения жидких лекарственных форм «Значения плотности некоторых жидких лекарственных средств».83
Приложение 8 к Инструкции по изготовлению в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения жидких лекарственных форм «Соотношение между плотностью и концентрацией водорода перекиси растворе».......................................84
Приложение 9 к Инструкции по изготовлению в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения жидких лекарственных форм «Перечень стандартных спиртовых растворов, разрешенных к изготовлению в аптеке в соответствии с действующей нормативной документацией».85Приложение 10 к Инструкции по изготовлению в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения жидких лекарственных форм «Список концентрированных растворов и жидких лекарственных средств, рекомендуемых для отмеривания из бюреток». 87
Приложение 11 к Инструкции по изготовлению в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения жидких лекарственных форм «Список растворов и жидких лекарственных средств, рекомендуемых для отмеривания из аптечных пипеток»88
Приложение 12 к Инструкции по изготовлению в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения жидких лекарственных форм «Список концентрированных растворов, рекомендуемых для изготовления глазных капель».89
Приложение 13 к Инструкции по изготовлению в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения жидких лекарственных форм «Данные для изготовления 1 л концентрированного раствора некоторых лекарственных веществ». 90
Приложение 14 к Инструкции по изготовлению в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения жидких лекарственных форм «Соответствие объемов (мл) спирта этилового различной концентрации массе (г) 95% спирта 20(С»..92
Приложение 15 к Инструкции по изготовлению в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения жидких лекарственных форм «Коэффициенты увеличения объема (КУО)».97
Приложение 16 к Инструкции по изготовлению в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения жидких лекарственных форм «Коэффициенты водопоглощения лекарственного растительного сырья»...100
Приложение 17 к Инструкции по изготовлению в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения жидких лекарственных форм «Особенности изготовления некоторых жидких препаратов»...102
Приложение 18 к Инструкции по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения «Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарственных форм (в том числе гомеопатических) в аптеках»..103
Приложении 19 к Инструкции по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения «Нормы допустимые при фасовке промышленной продукции в фармацевтических организациях»...107
Приложение 20 к Инструкции по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здраоохранения «Погрешности при измерении величины рН»108
Приложение 21 «Аптечные бюреточные установки и мерная посуда».108
Приложение 22 «Инструкция по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения»110
Приложение 23 «Инструкция по изготовлению, анализу и использованию
стерильных лекарственных форм, приготовленных в фармацевтических организациях....112















ВВЕДЕНИЕ
Настоящий технический регламент разработан в соответствии с Конституцией Кыргызской Республики, законами Кыргызской Республики «О лекарственных средствах», «Об основах технического регулирования в Кыргызской Республике», «О нормативных правовых актах Кыргызской Республики», а также иными нормативными правовыми актами Кыргызской Республики.
Раздел I. Общие положения
1. Сфера применения технического регламента

1. Настоящий технический регламент применяется к отношениям, возникающим в сфере обращения лекарственных средств, изготовленных в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения, на территории Кыргызской Республики, и создает правовую основу для обеспечения безопасности:
- жизни и здоровья человека;
- жизни и здоровья животных;
- окружающей среды;
а также предупреждения действий, вводящих в заблуждение приобретателей.
2. Настоящий регламент устанавливает необходимые для достижения поставленной цели требования к объектам регулирования, к числу которых относятся:
лекарственные средства, сырье, субстанции, используемые в процессе изготовления в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения и обращения на территории Кыргызской Республики;
помещения и оборудование, используемые в процессах изготовления лекарственных средств в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения;
процессы изготовления, хранения, транспортировки и реализации лекарственных средств в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения;
3. Объектами технического регулирования, осуществляемого выполнением требований настоящего технического регламента, также являются:
правила и формы оценки безопасности при обращении лекарственных средств на этапах их изготовления, хранения, реализации, применения и утилизации;
правила государственного надзора и контроля за обращением лекарственных средств.
оценка соответствия лекарственных средств.

2. Основные понятия
Для целей настоящего технического регламента используются следующие основные понятия:
Аптечное учреждение - учреждение, осуществляющее розничную торговлю лекарственными средствами и изготовление лекарственных средств, в соответствии с требованиями законодательства Кыргызской Республики и настоящего технического регламента. К аптечным учреждениям относятся аптеки, аптеки организаций здравоохранения, аптечные пункты, аптечные киоски.
Асептика - условия и комплекс мероприятий, направленных на предотвращение микробного и другого загрязнения при получении стерильной продукции на всех этапах технологического процесса.
Безопасность лекарственных средств - характеристика степени риска причинения вреда здоровью и отрицательного влияния лекарственных средств на организм человека.
Валидация - документированное действие, доказывающее, что какая-либо методика, процесс, оборудование, сырье, деятельность или система действительно приводит к ожидаемым результатам.
Вспомогательное вещество – фармакологически не активное вещество органической или неорганической природы, которое используют в процессе производства и изготовления готового лекарственного средства для придания необходимых физико-химических свойств.
Готовая продукция - продукция, которая прошла все стадии технологического процесса, включая упаковку и маркировку, предназначенные для реализации.
Дезинфекция - процесс умерщвления на изделии или в изделии, или на
поверхности патогенных видов микроорганизмов (термические и химические методы и средства).
Исходное сырье - любое вещество определенного качества, используемое при производстве лекарственного средства, за исключением упаковочных материалов.
Изготовление лекарственных средств - изготовление лекарственных средств в аптечном учреждении по рецептам и прописям врачей на основе лекарственных средств, зарегистрированных в Кыргызской Республике.
Индикаторы – химические вещества, которые при титриметрических методах анализа позволяют обнаруживать, что к титруемому раствору прибавлено эквивалентное количество титранта.
Капли глазные - лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз.
Калибровка - ряд операций, проводимых при определенных условиях, посредством которых устанавливают соотношение между показаниями прибора или системы измерения, регистрации и контроля или значениями, полученными при физическом измерении, и соответствующими известными величинами эталонов. Должны быть установлены пределы погрешностей средств измерений.
Качество лекарственного средства - совокупность свойств, придающих лекарственному средству способность удовлетворять потребителей согласно своему назначению и отвечать требованиям, установленным нормативным документом.
Концентрированные растворы (концентраты) - заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписывают в рецептах.
Лекарственные средства - вещества, смесь веществ, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови и ее компонентов, а также органов, тканей человека или животного, растений, минералов методами синтеза или с применением биологических технологий. К лекарственным средствам относятся субстанции, вещества растительного, животного или синтетического происхождения, обладающие фармакологической активностью, а также вспомогательные материалы, предназначенные для производства и изготовления лекарственных средств; к лекарственным средствам относятся также биологически активные пищевые добавки, гомеопатические лекарственные средства, изделия медицинского назначения, используемые для диагностики, коррекции, реабилитации, изменения состояния и функции организма, профилактики и лечения болезней, средства и предметы ухода за больными, химические реактивы, реагенты, рентгеноконтрастные вещества и тест-системы.
Лекарственное растительное сырье – свежие или высушенные цельные лекарственные растения или их части, используемые для производства лекарственных веществ, производства и изготовления лекарственных средств, а   также  для оптовой и розничной реализации.
Лекарственная форма - удобная для практического применения форма, придаваемая лекарственным средствам.
Листок-вкладыш – официально утвержденная инструкция, прилагаемая в единицу упаковки лекарственного препарата предназначенная для пациента и содержащая информацию, необходимую для правильного самостоятельного применения лекарственного препарата.
Маркировка процесс выбора правильной этикетки со всей необходимой информацией с последующей проверкой и присоединением этикетки.
Материал(ы) общий термин, применяемый для обозначения исходного материала (активных фармацевтических ингредиентов и вспомогательных веществ), реагентов, растворителей, промежуточных продуктов, упаковочного материала и этикеток.
Мази – мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки.
Международное непатентованное наименование - укороченное научное наименование ЛС на основе его активного ингредиента.
Механические включения - посторонние подвижные нерастворимые вещества кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в растворах.
Массо-обьемная концентрация - количество лекарственного вещества (в граммах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах); концентрация по массе - количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общей массе жидкой лекарственной формы (в граммах); объемная концентрация - количество жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах).
Недоброкачественные лекарственные средства - лекарственные средства, не пригодные к применению вследствие несоответствия требованиям, установленным нормативным документом.
Нормативный документ - документ, устанавливающий нормы, характеристики, методы контроля к лекарственным средствам.
Обращение лекарственных средств - обобщенное понятие деятельности, включающее разработку, доклиническое и клиническое исследования, производство, изготовление, хранение, упаковку, ввоз на территорию Кыргызской Республики, вывоз с территории Кыргызской Республики, перевозку, государственную регистрацию, стандартизацию и контроль качества, продажу, маркировку, рекламу, применение лекарственных средств, уничтожение лекарственных средств, пришедших в негодность, или лекарственных средств с истекшим сроком годности и иные действия в сфере обращения лекарственных средств.
Ответственное лицо за качество - лицо, ответственное за обеспечение качества при осуществлении деятельности организации.
Производство лекарственных средств - серийное получение лекарственных средств в соответствии с правилами организации производства и контроля качества лекарственных средств.
Производственная рецептура - документ или ряд документов, в которых установлены все виды исходного сырья с указанием их количества и упаковочные материалы вместе с описанием методик и требуемых мер предосторожности для производства определенного количества готовой
продукции, а также технологические инструкции, включая контроль в процессе производства.
Серия - определенное количество однородного готового продукта (лекарственного средства), изготовленного за один производственный цикл при постоянных условиях.
Стерилизация - процесс умерщвления на изделиях или в изделиях или удаление из объекта микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития, включая споры (термические и химические методы и средства).
Спецификация – нормативный документ, подробно описывающий требования, которым должны соответствовать продукция или сырье и материалы, используемые или получаемые в процессе изготовления.
Суспензии – жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ.
Титрованные растворы (титрант) – растворы точно известной концентрации, предназначенные для целей объемного анализа.
Упаковочный материал материал, в том числе печатный, применяемый для упаковки фармацевтической продукции, исключая наружную упаковку для транспортировки и погрузки. Упаковочный материал может быть первичным или вторичным, в зависимости от того, входит ли он в прямой контакт с продуктом.
Фармакопейная статья - государственный нормативный документ, содержащий перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства.
Хранение - состояние фармацевтической продукции при определенных условиях и местах до момента ее использования
Эмульсии - однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения.


Раздел II. Требования к процессам изготовления лекарственных средств в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения

3. Общие положения

4. Изготовление лекарственных средств в фармацевтической организации (далее - Аптека) осуществляется по рецептам врачей и согласно номенклатуре внутриаптечной заготовки, утверждаемой уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения, на основе лекарственных средств, зарегистрированных в Кыргызской Республике.
5. Изготовление лекарственных средств осуществляется в аптеке, имеющей лицензию на фармацевтическую деятельность, по правилам изготовления лекарственных средств, утвержденным уполномоченным государственным органом Кыргызской Республики в области здравоохранения.
6. Аптека с правом изготовления должна иметь в своей структуре следующие отделы:
- отдел рецептурно-производственный;
- отдел реализации лекарственных средств;
- отдел реализации товаров аптечного ассортимента, разрешенных к
отпуску из аптеки.
7. Лекарственные средства изготавливаются на основании индивидуальных рецептов (экстемпоральные лекарственные препараты), по стандартным прописям (официнальные лекарственные препараты).
8. При аптечном изготовлении лекарственных средств должны выполняться требования фармакопей действующих на территории Кыргызской Республики и/или нормативных правовых актов Кыргызской Республики.
9. В качестве исходных материалов при аптечном изготовлении лекарственных средств могут использоваться только активные вещества и упаковочные материалы для первичной упаковки, отвечающие требованиям фармакопей действующих на территории Кыргызской Республики и/или нормативных правовых актов Кыргызской Республики.
10. При аптечном изготовлении допускается использование вспомогательных веществ нефармакопейного качества, которые разрешены для применения в фармацевтической, пищевой и косметической промышленности (за исключением изготовления инъекционных лекарственных форм).

Раздел III. Требования к помещениям и оборудованию

4. Общие требования

11. Помещения и оборудование должны подходить для предполагаемых работ, и они не должны представлять опасности для качества препаратов.
12. Аптека должна располагать необходимыми помещениями, оборудованием и инвентарем, обеспечивающими изготовление лекарственных средств в соответствии с требованиями стандартов.
13. Необходимо правильным образом проектировать, строить, эксплуатировать, обслуживать и модернизировать помещения и оборудование, обеспечивая их пригодность намеченным операциям и сводя к минимуму риск ошибок.
14. Для сокращения риска загрязнения, (например, в результате перекрестного загрязнения или накопления пыли и грязи), следует использовать правильно спроектированные помещения и оборудование, а также точные и соответствующие методы работы. Проект должен обеспечивать тщательную очистку. Следует принять особые меры предосторожности при отборе образцов или при очистке оборудования и (при необходимости) его дезинфекции после ремонта или технического обслуживания.
15. Необходимо принимать соответствующие меры против попадания насекомых и других животных (борьба с паразитами, насекомыми и другими животными).
16. Доступ к участкам производства, хранения и контроля качества должен быть разрешен только лицам, имеющим соответствующие полномочия.
17. Следует определять и контролировать условия окружающей среды (температура, влажность, освещение) во время изготовления, контроля качества и хранения (включая хранение в холодильниках). Результаты контроля ежедневно оформлять документально, анализировать и хранить. Если условия выходят за установленные пределы, следует предпринять соответствующие корректирующие действия.
18. Все участки следует поддерживать в чистоте, порядке и хорошей освещенности.
5. Помещения для изготовления

19. Помещения для изготовления и оборудование следует располагать, проектировать, конструировать, устанавливать, применять и эксплуатировать таким образом, чтобы они соответствовали процессам, для которых предназначены.
20. Помещения, в которых изготавливают лекарственные средства должны быть функционально объединены в единый блок, но изолированы от других аптечных помещений.
21. Внутренние поверхности стен, потолков должны быть гладкими, светлых тонов, допускать возможность проведения влажной уборки. Полы производственных помещений и материальных комнат должны иметь не образующее пыль покрытие, устойчивое к воздействию средств механизации и влажной уборки с использованием дезинфицирующих средств.
22. Возможность доступа посторонних лиц в помещения, предназначенные для изготовления лекарственных средств, должна быть исключена.
23. Зоны взвешивания и отбора образцов должны быть в достаточной степени отделены от других зон приготовления, чтобы избежать перекрестного загрязнения.

6. Помещения для хранения

24. Помещения для хранения лекарственных средств должны быть оснащены специальным оборудованием, позволяющим обеспечить их хранение с учетом физико - химических, фармакологических и токсикологических свойств, а также требований нормативных документов и Государственной фармакопеи.
25. Исходные и упаковочные материалы должны храниться за пределами производственных зон.
26. В обязательном порядке определять и контролировать условия хранения (температуру, относительную влажность), необходимые для предотвращения неблагоприятного влияния на качество материалов или продуктов. Необходим достаточный контроль, чтобы поддерживать все участки соответствующей складской зоны в указанных условиях.

7. Вспомогательные помещения.

27. Комнаты отдыха и приема пищи должны быть отделены от производственных помещений.
28. Туалеты, помещения для переодевания и хранения одежды, душевые должны иметь удобный доступ. Не допускается выход из туалетов непосредственно в зоны изготовления или складские зоны.

8. Оборудование.

29. Конструкция, монтаж и порядок технического обслуживания оборудования для приготовления лекарственных средств должны соответствовать его назначению.
30. Конструкция производственного оборудования должна обеспечивать удобство и возможность тщательной его очистки. Оборудование следует хранить в чистом и сухом помещении.
31. Измерительные приборы и оборудование, используемые при производстве лекарственных средств, должны иметь технические паспорта, сохраняющиеся в течение всего времени эксплуатации. Периодичность их калибровки (поверки) должна быть установлена, документирована и проводиться в плановом порядке.
Раздел IV. Требования к персоналу

9. Общие положения
Создание и поддержание удовлетворительной системы обеспечения качества и изготовления лекарственных препаратов зависят от персонала. В связи с этим для выполнения всех задач необходимо иметь достаточный и компетентный персонал. Отдельные обязанности должны быть понятны для работников и соответствующим образом задокументированы. Весь персонал должен понимать принципы изготовления и системы обеспечения качества. Персонал должен проходить первичное и систематическое последующее обучение, которое должно включать в себя также инструкции по необходимой гигиене.


10. Основные требования к персоналу
32. Все лица, участвующие в изготовлении лекарственных средств, должны иметь специальное фармацевтическое образование.
33. Руководителям аптек всех уровней необходимо заботиться о правильной расстановке специалистов и подсобного персонала, обеспечении их подготовки и переподготовки в области фармации, по правилам личной гигиены и технике безопасности, а также прохождении персоналом регулярных медосмотров (предварительные и периодические осмотры).
34. Специалист, осуществляющий руководство изготовлением лекарственных средств должен иметь профессиональное высшее образование и практический опыт работы, позволяющие ему принимать ответственность за надлежащее выполнение работ.
35. Ответственное лицо за качество лекарственных средств, изготовляемых в аптеке, а также поступающих из аптечного склада, должно с целью предупреждения поступления в аптечную организацию некачественных лекарственных средств и недопущения снижения их качества в процессе хранения, обработки и отпуска, проводить мероприятия по обеспечению качества лекарственных средств, которые заключаются в проведении предупредительных мероприятий, осуществлении приемочного контроля, сертификации продукции.
Предупредительные мероприятия заключаются в:
-соблюдении санитарно-эпидемиологических правил и норм дезинфекционного и противоэпидемического режимов;
- соблюдении правил и сроков хранения лекарственных средств;
- обеспечении исправности и точности весо-измерительных приборов;
- соблюдении врачами правил выписывания рецептов;
-соблюдении технологии изготовления лекарственных форм, соответствия прописанных доз, норм единовременного отпуска и другое;
- наличие сертификатов качества на субстанции и вспомогательные материалы;
- учете лекарственных средств с ограниченным сроком годности.
Приемочный контроль заключается в идентификации лекарственных средств по показателям «Упаковка», «Маркировка», «Описание» в соответствии с действующими нормативными документами.
36. Специалисты аптек должны повышать свою квалификацию в соответствии с действующими требованиями. Новые работники должны получать начальную и систематическую последующую подготовку во всех областях, необходимую для выполнения своих обязанностей.
37. Персонал должен соблюдать правила личной гигиены, включая использование специальной одежды.
38. С целью обеспечения санитарных требований персонал связанный с изготовлением лекарственных средств должен проходить медицинское освидетельствование в установленном порядке.
39. Не допускаются к работе лица с признаками заболевания, открытыми ранами, пока состояние их здоровья может быть причиной риска контаминации лекарственных средств.
40. В случае неудовлетворительного изготовления лекарственных средств, нарушения санитарного режима или фармацевтического порядка руководитель аптеки разрабатывает и осуществляет мероприятия по их устранению и предупреждению.

Раздел V. Требования к документации
11. Общие положения
Правильно составленная документация в бумажном или электронном виде является важной частью системы обеспечения качества. Четкое оформление документации позволяет предотвратить ошибки, возможные при устном общении, и проследить все этапы приготовления конкретного лекарственного средства
12. Основные требования к документации
41. Все процессы изготовления лекарственных средств должны быть регламентированы и проводиться по утвержденным инструкциям в соответствии с требованиями нормативных документов, инструкций и Государственной фармакопеи и, при необходимости, протоколироваться.
42. Результаты контроля качества лекарственных средств регистрируются в журналах. Все журналы должны быть прошнурованы, страницы в них пронумерованы, заверены подписью руководителя и печатью аптеки.
43. Документация подразделяется на:
Спецификации
Спецификации составляются, утверждаются и датируются на исходные, упаковочные материалы и готовую продукцию; при необходимости составляются спецификации на полуфабрикаты и нерасфасованную продукцию (например, ссылка на Государственную фармакопею).
Инструкции, касающиеся продукции
Должны быть инструкции по обработке, упаковке, контролю качества и выпуску продукции для описания состава, указания всех используемых исходных и других материалов и определения всех операций обработки и упаковки, а также испытаний контроля качества и выпуска.
Паспорт
Документы по обработке, упаковке и контролю качества, в которых зарегистрированы соответствующие данные о качестве, полученные в процессе приготовления лекарственного средства.
44. При изготовлении лекарственных форм заполняются паспорта, в которых должны быть указаны: дата изготовления; номер рецепта; информация о лице и организации, выдавшей рецепт; наименование взятого исходного сырья и его количество; количество, полученного лекарственного средства (мл, г, доз и др.); результаты анализов, срок годности; информация, нанесенная на этикетку (или копия этикетки); подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего лекарственную форму. Все расчеты по определению необходимого количества компонентов для изготовляемого лекарственного средства вносятся в паспорт. Паспорт заполняется немедленно в соответствии с последовательностью технологических операций.
45. Паспорта должны храниться в соответствии с требованиями нормативной документации. В любом случае паспорта следует хранить не менее одного года со дня окончания срока годности соответствующего готового продукта. Процедуры и инструкции по приготовлению лекарственных средств (включая рецепты) должны храниться не менее пяти лет после их использования.
Общие процедуры и дополнительная документация
Инструкции по выполнению стандартных операций и другие данные, касающиеся процесса изготовления и качества лекарственного средства. Это, например, описание получения товаров, отбора образцов, контрольных образцов приготовленных продуктов, испытания, выпуска, калибровки, очистки, дезинфекции, выполнения гигиенических процедур, подготовки персонала и работы оборудования.
46. Все спецификации, инструкции и процедуры должны быть утверждены, подписаны и датированы ответственным лицом или лицом, назначенным ответственным лицом.
47. Все письменные документы должны быть читабельными, четкими, однозначными и свежими. Электронные записи должны быть достаточно защищены от несанкционированного внесения изменений и от потери данных.
48. Любое изменение, внесенное в документ, должно быть подписано и датировано. Должна быть четко указана причина внесения изменения. Такие же меры должны приниматься к электронным записям.

Раздел VI. Изготовление лекарственных средств

13. Общие положения

49. Для обеспечения безопасности лекарственных средств в процессе изготовления необходимо соблюдение правил изготовления лекарственных средств, утверждаемых федеральным органом исполнительной власти, в компетенцию которого входит осуществление функций по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере обращения лекарственных средств.
50. Изготовление лекарственных средств должно быть организовано так, чтобы лекарственные средства гарантированно соответствовали своему назначению и предъявляемым к ним требованиям и не создавали риска для потребителей из-за нарушения условий безопасности, качества или эффективности.
14. Исходные материалы
51. Закупаемые исходные материалы должны строго соответствовать утвержденным учреждением-покупателем документам.
52. В каждой поставке следует проверять целостность тары, упаковки и пломб, соответствие накладной маркировке на таре (упаковке).
53. Исходные материалы, размещенные на складе, должны быть промаркированы в соответствии с утвержденным в учреждении порядком.
54. Порядок осуществления входного контроля должен обеспечивать подтверждение подлинности содержимого каждого контейнера с исходными материалами.
55. Разрешается использовать в производстве только те исходные материалы, которые предусмотрены нормативной документацией (стандартом качества) на лекарственные средства, допущенные отделом контроля качества.
56. Исходные материалы должны выдаваться только специально назначенным лицам в соответствии с письменной инструкцией, при этом должны выполняться требования по точности взвешивания и отмеривания материалов в чистую и маркированную тару.
57. Каждый выданный исходный материал, его масса или объем должны быть независимо проконтролированы, а результаты – запротоколированы.
58. Исходные материалы для производства каждой серии должны храниться вместе. Каждая упаковка должна быть промаркирована.
15. Требования к изготовлению лекарственных средств
59. Перед началом любой операции изготовления следует обеспечить (и документально оформить) чистые рабочую зону и оборудования, свободную от любых исходных материалов и продуктов, которые не требуются для текущей операции, и чтобы все оборудование функционировало удовлетворительным образом Необходимо сообщать начальству о возможных проблемах.
60. Операции по изготовлению лекарственных средств должны выполняться и контролироваться специально подготовленным для этих целей персоналом.
61. Все операции, которые могут повлиять на качество готового продукта (например, приемка, отбор проб, хранение, маркировка, подготовка, приготовление, упаковка и отгрузка), должны выполняться в соответствии с письменными утвержденным учреждением инструкциями и процедурами и строго протоколироваться.
62. Все поступающие материалы должны быть проверены на соответствие заказу. Тару и упаковку следует очищать и снабжать соответствующей маркировкой с информацией о продукции.
63. Факты повреждения тары и упаковки, которые могут оказать отрицательное влияние на качество материалов, следует расследовать и протоколировать с последующим сообщением руководству учреждения
64. Все материалы и продукцию следует хранить в условиях, соответствующих требованиям нормативной документации, в порядке, обеспечивающем разделение продукции по сериям и ее оборот на складе.
65. Операции с различными продуктами не должны выполняться одновременно или последовательно (без специальных процедур очистки) в одном и том же помещении и на том же оборудовании, во избежание риска перекрестного загрязнения.
66. На всех этапах изготовления необходимо защищать продукты и материалы от микробного и других видов загрязнения.
67. При работе с сухими материалами и продуктами необходимо принимать особые меры предосторожности по предотвращению образования и распространения пыли, особенно при работе с сильнодействующими и сенсибилизирующими веществами.
68. В помещениях и на оборудовании, предназначенных для изготовления лекарственных средств, не допускается изготовление продукции немедицинского назначения.

16. Предотвращение перекрестного загрязнения при изготовлении лекарственных средств

69. Необходимо устранить возможность загрязнения исходных материалов и/или продуктов другими материалами и продуктами. Повышению риска случайного перекрестного загрязнения способствует неконтролируемое распространение пыли, газов, испарений, аэрозолей или микроорганизмов, присутствующих на материалах и продукции, оборудовании, одежде и коже людей и заносимых насекомыми. Степень риска зависит от типа загрязнения и продукта, подверженного загрязнению. К наиболее опасным загрязнителям относятся сенсибилизирующие вещества, биологические препараты, содержащие живые микроорганизмы, некоторые гормоны, цитотоксины и сильнодействующие вещества. Загрязнение особо опасно для лекарственных средств, используемых для инъекций или для лечения открытых ран, а также предназначенных для длительного приема и/или приема в больших дозах.
70. Для предотвращения перекрестного загрязнения с учетом условий изготовления должны выполняться следующие мероприятия:
а) организация раздельного изготовления (производственных помещений и участков);
б) установка воздушных шлюзов и вытяжных устройств;
в) снижение риска загрязнения, вызываемого рециркуляцией или повторным поступлением необработанного или недостаточно обработанного воздуха;
г) принятие особых мер по предотвращению образования и распространения пыли в случае использования в производстве сухих материалов и продуктов;
д) использование специально оборудованных помещений для взвешивания исходных материалов;
е) ношение персоналом надлежащей технологической одежды и хранение защитной одежды в пределах зон изготовления продукции с высоким риском перекрестного загрязнения;
ж) использование высокоэффективных аттестованных (валидированных) методов очистки оборудования и помещений;
з) контроль отсутствия остатков предыдущего продукта или моющего средства и маркировка оборудования с указанием статуса чистоты.
3. Необходимо периодически контролировать эффективность мер по предотвращению перекрестного загрязнения в соответствии с утвержденными инструкциями.

17. Аттестация (валидация)

71. Аттестация (валидация) является важной частью системы обеспечения и контроля качества. Аттестация (валидация) заключается в проверке, оценке и документированном подтверждении соответствия процессов изготовления, оборудования, условий изготовления, качества полупродукта и готового продукта действующим регламентам и/или требованиям нормативной документации.
72. Аттестация (валидация) направлена на повышение эффективности выполнения настоящих Правил и должна проводиться в соответствии с утвержденными планом, инструкциями и методиками.
73. Аттестация (валидация) проводится:
- в отношении критичных, влияющих на качество продукта процессов изготовления и контроля качества лекарственных средств;
- при утверждении нового технологического регламента или метода изготовления;
- при изменениях технологии, в т.ч. любых изменениях оборудования или материалов, способных влиять на качество продукции или воспроизводимость процесса;
74. Результаты аттестации (валидации) в обязательном порядке документируются.
75. Для постоянного подтверждения достижения требуемых результатов следует проводить повторную аттестацию (валидацию) процессов изготовления и методик.

18. Инструкция по изготовлению в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения жидких лекарственных форм
Общие положения

76. Настоящая инструкция содержит основные методы и правила изготовления в аптеках жидких лекарственных форм для внутреннего и наружного применения, качество которых должно соответствовать требованиям Государственной фармакопеи, нормативных правовых актов Кыргызской Республики.
77. Действие инструкции распространяется на все аптеки Кыргызской Республики, независимо от форм собственности и ведомственной принадлежности.
78. При изготовлении жидких лекарственных форм, а также при получении, хранении и подаче на рабочие места воды очищенной и воды для инъекций в аптеках должны соблюдаться требования действующей инструкции по санитарному режиму аптек.
В асептических условиях изготавливают растворы для инъекций и инфузий; ирригационные растворы, вводимые в полости, не содержащие микроорганизмов; жидкие лекарственные формы для новорожденных и детей до 1 года; препараты в жидкой лекарственной форме, содержащие антибиотики и другие антимикробные вещества, а также предназначенные для нанесения на раны и ожоговые поверхности; капли глазные, офтальмологические растворы для орошений и примочки; концентрированные растворы (в том числе гомеопатические разведения); жидкие лекарственные средства в виде внутриаптечной заготовки.
79. Внутриаптечный контроль жидких лекарственных форм на стадиях изготовления, после изготовления и при отпуске из аптеки осуществляется в соответствии с утвержденными требованиями.
80. Растворы и другие жидкие лекарственные формы изготавливают следующими методами: массо-объемным, по массе, по объему. В соответствии с Государственной фармакопеей преимущественным методом является массо-обьемный метод изготовления жидких лекарственных форм.
81. В зависимости от метода изготовления содержание лекарственных веществ в жидких лекарственных формах выражается в концентрациях: массо-объемной, по массе, по объему.
Массо-обьемная концентрация - количество лекарственного вещества (в граммах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах); концентрация по массе - количество лекарственного средства или индивидуального вещества (в граммах) в общей массе жидкой лекарственной формы (в граммах); объемная концентрация - количество жидкого лекарственного средства или индивидуального вещества (в миллилитрах) в общем объеме жидкой лекарственной формы (в миллилитрах).
82. В прописях рецептов концентрации: массо-обьемная (а), по массе (б) и объемная концентрация (в) могут быть обозначены:
В процентах (%):

Rp: Solutionis Natrii bromidi 2% - 200 ml (a)
#
Rp: Solutionis Camphorae oleosae 2% - 50,0 (b)
#
Rp: Solutionis Acidi hydrochlorici 2% - 200 ml (в)
#
Раздельным перечислением лекарственного средства (вещества) и дисперсионной среды (растворителя):

Rp: Natrii bromidi 4,0
Aquae purificatae 200 ml (a)
#
Rp: Camphorae 1,0

·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·в)
#
С указанием растворителя до заданного объема или массы:

Rp: Natrii bromidi 4,0
Aquae purificatae ad 200 ml (a)
#
Rp: Camphorae 1,0
Olei Helianthi ad 50,0 (b)
#
Rp: Acidi hydrochlorici 4 ml
Aquae purificatae ad 200 ml (в)
#
С указанием соотношения массы или объема растворяемого лекарственного средства (вещества) и объема или массы раствора:

Rp: Solutionis Natrii bromidi ex 4,0 - 200 ml
(seu 1:50 - 200 ml)
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·
·(в)
#
При массо-объемном методе изготовления обозначение концентрации, например, 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по массе (г) в указанном объеме изготавливаемой жидкой лекарственной формы (мл), т.е. следует взять 1 г вещества или лекарственного средства и растворителя до получения 10 мл или 20 мл жидкой лекарственной формы.
При изготовлении лекарственных форм методом по массе обозначения концентрации 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по массе (г) в указанной массе жидкой лекарственной формы (г), т.е. следует взять 1 г вещества или лекарственного средства и 9 г или 19 г растворителя.
При изготовлении методом по объему обозначения концентрации 1:10 или 1:20 означает содержание вещества или лекарственного средства по объему (мл) в указанном объеме лекарственной формы (мл), т.е. следует взять 1 мл жидкого лекарственного вещества или средства и растворителя до получения 10 мл или 20 мл раствора.
83. В массо-объемной концентрации изготавливают водные и водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ; водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3%; разведение стандартных растворов, выписанных в рецепте под химическим названием с указанием концентрации лекарственного вещества в растворе (раздел 2, п.п. 92., 93.).
В концентрации по массе изготавливают растворы твердых и жидких лекарственных веществ в вязких и летучих растворителях, дозируемых по массе, а также суспензии и эмульсии.
По массе дозируют: жирные и минеральные масла, глицерин, димексид, полиэтиленгликоли (полиэтиленоксиды), силиконовые жидкости, эфир, хлороформ, а также: бензилбензоат, валидол, винилин (бальзам Шостаковского), деготь березовый, ихтиол, кислоту молочную, масла эфирные, скипидар, метилсалицилат, нитроглицерин, пергидроль.
В концентрации по массе изготавливают гомеопатические жидкие лекарственные средства.
В объемной концентрации изготавливают растворы спирта различной концентрации, кислоты хлористоводородной и стандартные растворы, выписанные в рецепте под условным названием (раздел 2, пп. 91., 93.); по объему дозируют: воду очищенную и для инъекций, водные растворы лекарственных веществ (в том числе сироп сахарный), галеновый и новогаленовый лекарственные средства (настойки, жидкие экстракты, адонизид и др.).
Если требуется установить объем жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по массе, или, наоборот, массу жидкости, выписываемой в прописи рецепта и дозируемой по объему, используют значение их плотности (приложение 7;8).
84. Если в прописи не указан растворитель, изготавливают водный раствор.
Под названием «вода» при отсутствии особых указаний понимают воду очищенную.
Под названием «спирт» понимают спирт медицинский. При отсутствии указаний о концентрации спирта (в рецепте или соответствующей нормативной документации) следует использовать 95% спирт.
Под названием «эфир» понимают эфир медицинский.
Под названием «глицерин» понимают глицерин, содержащий 10 - 16% воды, с плотностью 1,223 - 1, 233 г/см3.
85. При изготовлении водных растворов веществ, содержащих в составе молекулы кристаллизационную воду, пересчет количества лекарственного вещества с учетом содержания кристаллизационной воды осуществляют в соответствии с действующей ГФ или иной нормативной документацией в тех случаях, когда это регламентируется составом прописи методом количественного определения.
Сильно гигроскопичные вещества используют для изготовления жидких лекарственных форм в виде концентрированных растворов (например, кальция хлорид, калия ацетат).
86. Изготовление жидких лекарственных форм основано на применении: бюреточных установок и мерной посуды, откалиброванных в соответствии с ГОСТом, заранее изготовленных концентрированных растворов лекарственных веществ (концентратов), а также на соблюдении определенных правил изготовления.
87. Жидкости, выпускаемые фармацевтическими производствами (меновазин, раствор йода спиртовой и др.), на состав и технологию которых имеется нормативная документация, изготавливаются в соответствии с этой документацией и указаниями настоящей инструкции (раздел 2, п. 82., приложение 9).
88. После изготовления жидкой лекарственной формы отклонение общего объема или массы от указанных в прописи рецепта не должно превышать норму допустимого отклонения, установленную действующей нормативной документацией.

19.Основные правила изготовления жидких лекарственных форм

Общие правила изготовления, последовательность растворения и смешивания лекарственных средств

При изготовлении жидких лекарственных форм с водной дисперсионной средой, в первую очередь отмеривают рассчитанный объем воды (очищенной, для инъекций или ароматной), в котором последовательно растворяют твердые лекарственные и вспомогательные вещества с учетом растворимости и возможного их взаимодействия.
Первыми в отмеренном объеме воды растворяют ядовитые и наркотические вещества (список А), затем наркотические и сильнодействующие (список Б), а далее несильнодействующие с учетом их растворимости.
Для повышения растворимости веществ умеренно, мало или медленно растворимых их предварительно измельчают, а в процессе изготовления их растворы нагревают с учетом физико-химических свойств и перемешивают. Для перемешивания могут быть использованы электрические, механические приспособления, материал которых исключают химическое взаимодействие с раствором, веществом и с возможностями проведения дезинфекции
При изготовлении растворов очень мало растворимых или практически нерастворимых веществ, кроме вышеперечисленных операций, используют получение растворимых производных (комплексообразование, образование растворимых солей) и солюбилизацию в соответствии с нормативной документацией.
Изготовленный раствор фильтруют через фильтр, материал которого подбирают с учетом физико-химических свойств веществ и назначения раствора.
Твердые лекарственные вещества в состав лекарственной формы могут быть введены в виде заранее изготовленных концентрированных растворов, которые добавляются после растворения твердых веществ и фильтрования раствора (приложения 10 - 13).
Если в состав лекарственной формы входят другие жидкие лекарственные средства, их добавляют к водному раствору в следующей последовательности:
водные нелетучие и непахучие жидкости;
иные нелетучие жидкости, смешивающиеся с водой;
водные летучие жидкости;
жидкости, содержащие спирт, в порядке возрастания его концентрации;
летучие и пахучие жидкости.
При добавлении всех жидкостей также следует учитывать их принадлежность к определенному списку, растворимость и способность смешиваться с водой.
При изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно в сухой флакон для отпуска дозируют лекарственное средство или вещество, вспомогательные вещества, затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).
При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) допустимо нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ.
При растворении в спирте или хлороформе нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности.
Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40 - 45 (С.
Жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом, не нагревают.
Растворы фильтруют через сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.

Общий объем жидкой лекарственной формы при изготовлении в массо-объемной или объемной концентрации.

89. При раздельном выписывании компонентов общий объем лекарственной формы определяют суммированием объемов всех жидкостей, перечисленных в прописи рецепта.
Пример 1.
Rp. : Solutionis Glucosi 10% - 200ml
Solutionis Citrali spirituosae 1% - 2 ml
Magnesii sulfatis 4,0
Natrii bromidi 2,0
Sirupi simplicis
Tincturae Valerianae ana 10ml
Общий объем микстуры равен 222мл (200 + 2 + 10 +10).
Если в состав лекарственной формы входит жидкость, выписанная по массе (М), ее объем (V) определяют с учетом плотности (():
V = М/(
(Приложения 7, 8)
Пример 2.
Rp.: Solutionis Kalii acetatis 10% - 100ml
Adonisidi 5 ml
Glycerini 10,0
#
В прописи присутствует жидкость, выписанная по массе - глицерин. Для определения объема глицерина используют среднее значение его плотности. Объем 10 г глицерина равен 8 мл.
Общий объем лекарственной формы - 113 мл (100 + 5 + 8).
90. Общий объем микстуры указан в прописи рецепта.

Пример 3.
Rp.: Codeini phosphatis 0,12
Natrii bromidi 4,0
Tincturae Belladonne 5 ml
Tincturae Valerianae 20 ml
#
Общий объем микстуры указан в прописи рецепта и равен 200мл.
Пример 4.
Rp.: Adonisidi 5 ml
Solutionis Natrii bromidi 3% ad 100 ml
#
Общий объем микстуры указан в прописи рецепта и равен 100 мл.

Общая масса жидкой лекарственной формы при изготовлении в концентрации по массе

При раздельном выписывании в прописи рецепта общую массу определяют суммированием масс всех компонентов, входящих в пропись.
Общая масса может быть указана в прописи (например, «ad 200,0», «5% - 200,0), «1:2 - 200,0»).
Если в прописи присутствует жидкость, выписанная по объему, ее массу определяют с учетом плотности (():
М = V Ч (
Изменения общего объема жидких лекарственных форм при массо-объемном изготовлении из твердых растворимых веществ и концентрированных растворов
Изменение общего объема при растворении твердого вещества можно не учитывать, если оно укладывается в норму допустимого отклонения.
Для каждого лекарственного вещества максимальная концентрация в процентах (С max), при которой изменение общего объема укладывается в норму допустимого отклонения, вычисляют по формуле:
C max (%) = N / КУО
где, N - норма допустимого отклонения для данного общего объема препарата, %.
КУО - коэффициент увеличения объема при растворении 1 г вещества при 20 (С, мл/г (приложение 15).
Пример 5:
Rp : Analgini 3,0
Natriii bromidi 4,0
Aquae purificatae 200,0ml
#
Микстуру изготавливают, используя концентрированный 20% раствор натрия бромида.
Максимальную концентрацию (С max, %) анальгина, при которой наблюдается изменение объема выше нормы допустимого отклонения, вычисляют по указанной выше формуле:
С max = 2 /0,68 = 2,94%
В прописи анальгин выписан в концентрации 1,5%, поэтому изменение объема при растворении 3 г анальгина можно не учитывать.
В 180 мл воды очищенной растворяют 3 г анальгина. Фильтруют во флакон для отпуска и добавляют 20 мл 20% раствора натрия бромида.
Пример 6.
Rp: Solutionis Calcii chloridi 5% - 200ml
Glucosi 60,0
Natrii bromidi 3,0
#
Микстуру изготавливают с использованием концентрированных растворов кальция хлорида 50% и натрия бромида 20%, Концентрированный раствор глюкозы в аптеке в данный момент отсутствует.
Максимальная концентрация глюкозы безводной, при которой наблюдается изменение объема выше нормы допустимого отклонения - 3,1%:

С max = 2/0,64 = 3,1 %
В данной прописи глюкоза выписана в 30% концентрации, т.е. необходимо учитывать изменение объема при ее растворении.
Вместо 60 г глюкозы безводной, указанной в прописи рецепта, требуется взять 66,6 г глюкозы с содержанием влаги 10%. Изменение объема при растворении водной глюкозы составит 46 (66,6Ч0,69). В 119 мл горячей воды очищенной растворяют 66,6 г глюкозы, фильтруют во флакон для отпуска, отмеривают 20 мл раствора кальция хлорида 50% и 15 мл раствора натрия бромида 20%.
При изготовлении жидкой лекарственной формы путем растворения нескольких твердых веществ изменение общего объема учитывают, если их суммарное содержание составляет 3% и более.

Разведение стандартных фармакопейных растворов

Стандартные растворы

Химическое название
Концентрация, %
Условное название

Кислота хлористоводородная
24,8 - 25,2
-

Кислота хлористоводородная разведенная
8,3 - 8,4
-

Раствор аммиака
9,5 - 10,5
-

Кислота уксусная
не менее 98,0
-

Кислота уксусная разведенная
29,5 - 30,5
-

Раствор перекиси водорода концентрированный
27,5 - 30,1
Пергидроль

Раствор перекиси водорода разведенный
2,7 - 3,3
-

Раствор формальдегида
36,5 -37,5
Формалин


91. Растворы кислоты хлористоводородной

Если прописана кислота хлористоводородная и не указана ее концентрация, то имеется в виду разведенная кислота, содержащая 8,2-8,4% хлористого водорода, при этом концентрация ее при расчетах принимается за единицу.
Кислота хлористоводородная разведенная используется также для получения 10% (1:10) раствора в качестве внутриаптечной заготовки (концентрация кислоты при этом будет 0,82 - 0,84%).
Пример 7.
Rp.: Acidi hydrochlorici diluti 4 ml
Pepsini 4,0
Aquae purificatae 150 ml
#
Общий объем микстуры 154 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 114 мл воды очищенной и 40 мл раствора кислоты хлористоводородной разведенной 1:10 (или 150мл воды очищенной и 4 мл кислоты хлористоводородной разведенной 8,3%). В подкисленной воде растворяют 4 г пепсина.
92. Растворы аммиака и кислоты уксусной

Растворы аммиака и кислоты уксусной изготавливают исходя из фактического содержания лекарственного вещества в стандартном растворе. При расчетах используют формулу разведения:
V= V1 ЧC1/ C

где, V - объем стандартного раствора, мл;
V1 - требуемый объем изготавливаемого раствора, мл;
C1 - требуемая концентрация раствора, %;
C - концентрация стандартного раствора, %.

93. Растворы формальдегида, водорода перекиси

При выполнении расчетов для разведения этих стандартных растворов до требуемой концентрации учитывается, под каким (химическим или условным) названием выписан раствор в прописи рецепта.
Если растворы этих веществ выписаны под химическим названием (табл.1), расчет проводят с учетом их фактического содержания в стандартом растворе, а если - под условным названием, то при изготовлении стандартный раствор принимают за единицу (100%).
Для изготовления разведенных растворов формальдегида и водорода перекиси разрешается использовать формалин с содержанием формальдегида менее 36,5% и раствор пергидроля с содержанием водорода перекиси более 30%.
При расчетах разницу концентрацией учитывают с помощью коэффициента пересчета (КП).
Пример 9.
В аптеку поступил раствор с концентрацией формальдегида 34%. Приготовить раствор по прописи:

Rp.: Solutionis Formaldehydi 5% - 200 ml
#
Раствор выписан под химическим названием.
Количество миллилитров стандартного раствора формальдегида (Х), требуемого для разведения, рассчитывают по формуле с учетом его фактического (34%) содержания в растворе:

Х = 200Ч5/34 = 29,4 мл

Воды очищенной - 170,6 мл (200 - 29,4) мл

Пример 10.

Rp.: Solutionis Formalini 5% - 200 ml
#
Раствор выписан под условным названием. При расчетах стандартный раствор принимают за единицу (100%).
Стандартного раствора формальдегида (36,5 - 37,5%) следует взять 10 мл и 190 мл воды очищенной.
В случае использования раствора формальдегида 34% величина КП равна 1,08 (37:34). Рассчитанное количество стандартного 34% раствора формальдегида умножают на 1,08 (10Ч1,08), т.е. следует взять 11мл этого раствора и 189 мл воды очищенной.
В аптеку поступил пергидроль с концентрацией водорода перекиси 40%.
Пример 11.
Rp.: Solutionis Hydrogenii peroxydi 20% - 100 ml
#
Раствор выписан под химическим названием.
Количество граммов пергидроля 40% (Х), требуемое для разведения, вычисляют по формуле:
Х= 20Ч100/40 =50 г
Отвешивают 50 г пергидроля 40% и добавляют воду очищенную до получения 100 мл раствора.
Пример 12.
Rp.: Solutionis Perhydroli ex 20,0 - 100 ml
#
Раствор выписан под условным названием. Для изготовления выписанного раствора следует взять 20 г стандартного раствора пергидроля и воды очищенной до 100 мл. При изготовлении из пергидроля 40% концентрации последнего следует взять меньше. Величина КП равна 0,75 (30:40), т.е. 15 г (20*0,75).
Отвешивают 15 г пергидроля 40% концентрации и добавляют воду очищенную до 100 мл.
При дозировании пергидроля по объему необходимости сделать расчеты с учетом его плотности (приложение 7).
При изготовлении внутриаптечной заготовки раствора водорода перекиси 3% следует добавлять стабилизатор натрия бензоат в количестве 0,05%.
Если в прописи рецепта концентрация раствора не указана, то отпускают растворы:
кислоты хлористоводородной разведенной 8,3%
водорода перекиси 3%
кислоты уксусной 30%
аммиака 10%
формальдегида 37%

Изготовление жидких лекарственных форм, содержащих ароматные воды

Ароматные воды изготавливают и хранят в соответствии с требованиями действующей нормативной документации.
Ароматные воды дозируют по объему. При растворении твердых лекарственных веществ объем воды ароматно, выписанный в рецепте, не уменьшают на величину изменения объема.
В случае точного указания объема воды ароматной в прописи рецепта, изменение объема при растворении твердых лекарственных веществ учитывают при контроле качества изготовленной лекарственной формы. При расчете общего объема используют значения КУО лекарственных веществ (приложение 15).
При изготовлении микстур, в которых основной дисперсионной средой является вода ароматная, концентрированные растворы лекарственных веществ не используют.
Пример 13.
Rp.: Glucosi 10,0
Kalii iodidi 4,0
Adonosidi
Tincture Menthae ana 5 ml
Sirupi simplicis
Tincturae Valerianae ana 10 ml
Aquae Menthae 200 ml
#
В прописи рецепта указан точный объем воды мятной и не указан общий объем микстуры, который учитывают при контроле. В этом случае общий объем (238,6 мл) определяют суммированием объемов всех жидких компонентов, выписанных в прописи (230 мл), и прироста объема (8,6 мл) при растворении 11,11 г глюкозы с учетом содержания кристаллизационной воды (11,11Ч0,69) и 4 г калия йодида (4Ч0,23).
В подставку отмеривают 200мл воды мятной, растворяют при перемешивании 11,11 г глюкозы и 4 г калия йодида. Раствор фильтруют во флакон для отпуска. Добавляют при перемешивании 10 мл сиропа сахарного, 5 мл адонизида (сильнодействующее средство, содержание спирта 18 - 20%), 10 мл настойки валерианы (концентрация спирта 70%), 5 мл настойки мяты (концентрация спирта 90%).
Пример 14.
Rp.: Glucosi 10,0
Kalii iodidi 4,0
Adonisidi
Tincturae Menthae ana 5 ml
Sirupi simplicis
Tincturae Valerianae ana10 ml
Aquae Menthae ad 200 ml
#
Точный объем воды мятной в прописи рецепта не указан, а общий объем микстуры указан. В этом случае общий объем воды ароматной определяют, вычитая из общего объема при растворении глюкозы и калия йодида.
Объем воды мятной для изготовления микстуры составит 161,4 мл (200-5-5-10-10-8,6).
Особенности изготовления некоторых растворов представлены в приложении 17.

Расчеты и правила дозирования спирта различной концентрации при изготовлении лекарственных форм для внутреннего и наружного применения

Выписанное в рецепте количество спирта соответствует объемным единицам измерения.
При разведении спирта используют таблицы, приведенные в действующей ГФ и в настоящей инструкции (приложение 14).
Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете на массу составляет 50 г. В случае указания в рецепте «По специальному назначению» - не более 100 г. Для учета спирта по массе используют таблицы (приложение 14, табл. 1-11).
При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему, не уменьшая объем, указанный в рецепте, на величину прироста при растворении лекарственных веществ.
Общий объем учитывают при контроле качества лекарственной формы.
Изменение объема при растворении лекарственных веществ, учитываемое при контроле, рассчитывают, используя значения КУО лекарственных веществ (приложение 15).
При изготовлении стандартных спиртовых растворов используют спирт в концентрации, указанной в нормативной документации (приложение 9).
Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор, представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества, отпускают раствор меньшей концентрацией, т.е. растворы:
бриллиантового зеленого 1%;
йодида 1%;
кислоты борной 1%;
кислоты салициловой 1%;
левомицетина 0,25%;
ментола 1%;
резорцина 1%;
камфоры 2%.
Пример 15.
Rp.: Mentholi 1,0
Novocaini 3,0
Anaesthesini 2,5
Spiritus aethylici 50 ml

Во флакон для отпуска отвешивают 3 г новокаина, 2,5 г анестезина и 1 г ментола, отмеривают 50 мл спирта 90%.
Общий объем раствора с учетом прироста объема при растворении лекарственных веществ равен 55,6 мл. Отклонение в объеме превышает норму допустимого отклонения (( 4%), что учитывают при контроле раствора.
Пример 16.
Rp.: Solutionis Novocaini spirituosae 6% - 50ml
Mentholi 1,0
Anaesthesini 2,5
#
В прописи не указан объем спирта, а указан объем спиртового раствора новокаина.
Максимальная концентрация новокаина, при которой изменение объема укладывается в норму допустимого отклонения (( 4%), составляет 4,97% (4:0,81).
В прописи рецепта выписан 6% раствор новокаина (3 г вещества в 50 мл раствора).
Следовательно, чтобы получить указанный объем в прописи рецепта объем раствора новокаина (КУО 0,81 мл/г), следует взять 47,6 мл 90% спирта (50 - 3Ч0,81).
После растворения ментола и анестезина в 47,6 мл 90% спирта общий объем раствора будет равен 53,2 мл (50 мл раствора новокаина и прирост объема 3,2 мл при растворении ментола (1Ч1,1) и анестезина (2,5Ч0,85).
Отклонение общего объема также не укладывается в норму допустимого отклонения (( 4%), что необходимо учитывать при контроле.
Пример 17.
Rp.: Mentholi 1,5
Novocaini
Anaesthesini ana 2,0
Spiritus aethylici 70% - 70 ml
#
В 70 мл 70% спирта содержится 51,04 мл 96% спирта, что по массе составляет 41,23 (приложение 14), поэтому лекарственная форма подлежит изготовлению (норма отпуска 50 г спирта учетной концентрации не превышена).
Общий объем препарата после растворения лекарственных веществ - 74,97 мл, что превышает норму допустимого отклонения (( 3%), поэтому изменения объема учитывают при анализе.
Пример 18.
Rp.: Anaesthesini 2,0
Acidi borici 1,5
Picis liquidae 5,0
Olei Ricini 2,5
Spiritus aethylici 96% ad 50ml
В рецепте не указан объем спирта. Указан общий объем лекарственной формы. Объем 96% спирта определяют, вычисляют, вычитая из общего объема лекарственной формы, объемы, занимаемые дегтем и маслом касторовым (приложение 7), а также изменением объема, возникающее при растворении анестезина и кислоты борной (приложение 15), так как оно не укладывается в норму допустимого отклонения.
2,5 г масла касторового занимают объем 2,6 мл (2,5:0,958); 5 г дегтя - 5,3 мл (5:0,938); изменение объема при растворении анестезина - 1,7 мл (2Ч0,85); кислоты борной 0,97 мл (1,5Ч0,65). Всего - 10,6 мл.
Объем 96% спирта составляет 39,4 мл.
В предварительно взвешенный флакон для отпуска отвешивают касторовое масло и деготь, добавляют заранее изготовленный спиртовой раствор анестезина и борной кислоты в 39,4 мл 96% спирта.

Изготовление лекарственных форм, содержащих водные извлечения

Водные извлечения (настои и отвары) изготавливают в соответствии с требованиями действующей ГФ путем экстракции лекарственного растительного сырья водой очищенной, а также растворением сухих или жидких экстрактов (концентратов) в рассчитанном объеме воды очищенной.
Запрещается изготовление в аптеках и использование водных извлечений заведомо более высокой концентрации с целью последующего разбавления, так как при изготовлении концентрированных извлечений из сырья не достигается полнота экстракции биологических активных веществ.
При изготовлении настоев и отваров запрещается заменять лекарственное растительное сырье настойками, эфирными маслами и экстрактами, не предназначенными для изготовления водных извлечений.
При расчете требуемого для экстракции объема очищенной и количества сырья используют значения коэффициентов водопоглощения или расходных коэффициентов (приложение 16).
При изготовлении водных извлечений обеспечивают оптимальные условия экстракции, учитывая стандартность лекарственного сырья; его измельченность и гистологическую структуру.; соотношение массы сырья и объема экстрагента; физико - химические свойства действующих и сопутствующих веществ; материал аппаратуры и другие факторы, влияющие на качество водного извлечения.
Изготовленные водные извлечения после проведения обязательных технологических процедур доводят водой очищенной до объема, указанного прописи рецепта.
Галеновые и новогаленовые лекарственные средства следует добавлять к изготовленному водному извлечению в последовательности, изложенной в подразделе 19.
94. Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующие одинаковых условий экстракции.
Водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующие одинакового режима экстракции, обусловленного физико-химическими свойствами действующих и сопутствующих веществ, изготавливают в одном инфундирном стакане без учета гистологической структуры сырья.

Пример 19.
Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae ex 10,0 - 200 ml
Infusi foliorum Menthae piperitae ex 4,0
#
Измельченное растительное сырье (10 г корневищ с корнями валерианы и 4 г листьев мяты) помещают в перфорированный цилиндр инфундирного стакана, заливают 238 мл воды очищенной. Объем воды для экстракции рассчитывают по формуле:
V = V1 + (KB1ЧM1 + KB2ЧM2),

где: V - объем воды очищенной, взятой для экстракции, мл;
V1 - объем водного извлечения, указанный в прописи рецепта, мл;
M1 - масса корневищ с корнями валерианы, взятая для экстракции, г;
M2 - масса листьев мяты, взятая для экстракции, г;
KB1 - коэффициенты водопоглощения корневищ с корнями валерианы, 2,9 мл/г;
KB2 - коэффициент водопоглощения листьев мяты, 2,4 мл/г.
Инфундирный стакан плотно закрывают крышкой, помещают в инфундирный аппарат и настаивают на кипящей водяной бане 15 мин, не открывая крышку инфундирного стакана. Охлаждают при комнатной температуре не менее 45 мин. Фильтруют, отжимают сырье, измеряют объем изготовленного настоя и при необходимости доводят водой объем до 200 мл.
95. Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего различных условий экстракции

Изготавливают раздельно, используя для экстракции максимально возможный объем воды очищенной, но не менее, чем 10 - кратный по отношению к массе сырья.
Пример 20.
Rp.: Radicum Althaeae 10,0
Rhizomatis cum radicibus Valerianae 8,0
Herbae Leonuri
Folliorum Farfarae ana 20,0
Corticis Virburni 25,0
Aquae purificatae ad 1000ml

В состав прописи входят виды сырья, требующие различных режимов экстракции:
- корни алтея - настаивают при комнатной температуре;
- корневище с корнями валерианы, трава пустырника и листья мать-и-мачехи - настаивания по общим правилам, регламентированным действующей ГФ;
- кора калины - изготовления отвара по общим правилам ГФ.
Для максимального извлечения полисахаридов слизистой природы из 10 г корней алтея изготавливают 200 мл водного извлечения 5% концентрации.
Массу сырья и объем воды очищенной рассчитывают с учетом расходного коэффициента (Красх). Значение Красх для различных концентраций настоя корней алтея представлены в приложении 15.
Для 5% настоя коры алтея Красх = 1,3; масса сырья -13 г (10 гЧ 1,3); объем воды очищенной - 260 мл (200Ч1,3).
Отвар коры калины изготавливают в соотношении 1:10, т.е. из 25 г коры - 250 мл отвара. Объем воды для экстракции коры калины с учетом коэффициента водопоглощения (2мл/г) - 300 мл (250 + 25Ч2). Настои корневищ с корнями валерианы, травы пустырника и листьев мать-и-мачехи изготавливают в объеме 550 мл (1000- 200 - 250). Объем воды очищенной для экстракции составляет 673 мл (550 +8Ч2,9 +20Ч2 + 20Ч3).
Все три извлечения изготавливают отдельно, доводят водой очищенной до требуемого объема: 200 мл, 250 мл и 550 мл соответственно и затем объединяют.
96. Лекарственные формы, содержащие водные извлечения из сырья и твердые вещества, растворимые в водных извлечениях

При изготовлении водных извлечений из сырья использование концентрированных растворов лекарственных веществ не допускается. Твердые лекарственные вещества растворяют в готовом водном извлечении при перемешивании и фильтруют во флакон для отпуска через тот же фильтр, который использовался для фильтрования водного извлечения. При необходимости объем лекарственной формы доводят водой очищенной до указанного в прописи.
Пример 21.

Rp.: Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae ex 10,0 - 200 ml
Infusi foliorum Mentae piperitae ex 4,0
Coffeini Natrii benzoatis 0,4
Natrii bromidi 3,0
Magnesii sulfatis 0,8
#
Изготовленный настой фильтруют в подставку (изготовление настоя см. - пример 19), растворяют 0,4 г кофеина-натрия бензоата, 3 г натрия бромида, 0,8 г магния сульфата при перемешивании и фильтруют во флакон для отпуска, как было указано выше.
Объем микстуры после растворения лекарственных веществ увеличился на 1,44 мл (приложение 15), что укладывается в норму допустимого отклонения (( 2%) и при ее контроле не учитывается.
Пример 22.
Rp.: Infusi herbae Leonuri 200 ml
Analgini 5,0
Kalii bromidi
Natrii bromidi ana 4,0
Tincturae Valerianae 6 ml
#
Изменение объема при растворении анальгина, калия бромида и натрия бромида составляет 5,5 мл (5Ч0,68 + 4Ч0.27 + 4Ч0,26), не укладывается в норму допустимого отклонения. Суммарная концентрация растворенных веществ более 3%. Поэтому объем воды, который необходимо взять для изготовления настоя, рассчитывают с учетом коэффициента водопоглощения травы пустырника и изменения объема микстуры при растворении твердых веществ.
Для изготовления настоя 20 г измельченной травы пустырника заливают 234,5 мл воды очищенной (200 +20Ч 2 -5,5), настаивают по общим правилам технологии и фильтруют. В полученном водном извлечении растворяют лекарственные вещества и вновь фильтруют.
Измеряют объем фильтрата, при необходимости доводят его водой очищенной до 200 мл и добавляют 6 мл настойки валерианы.
Общий объем микстуры равен 206 мл.
97. Изготовление водных извлечений из экстрактов (концентратов)
Экстракты (концентраты) стандартизованных сухие (1:1) и жидкие (1:2) вводят в состав жидких лекарственных форм по правилам растворения твердых лекарственных средств (пункт 96) и введения галеновых и новогаленовых лекарственных средств (подраздел 19)
98. Изготовление водных извлечений при совместном использовании лекарственного растительного сырья и экстрактов (концентратов)
(см. пример 20).
Микстуру изготавливают, используя экстракт алтея сухой (1:1), экстракты (концентраты) валерианы и пустырника жидкие (1:2) и лекарственное растительное сырье (листья мать-и-мачехи и кору калины).
Учитывая, что жидкого экстракта валерианы следует взять 16 мл, а жидкого экстракта пустырника - 40 мл, водное извлечение из сырья должно быть изготовлено в объеме 944 мл.
Для обеспечения раздельной экстракции объема извлечений устанавливают пропорционально выписанной массе сырья: из 25 г коры калины изготавливают 574 мл (524 + 25Ч2); для изготовления настоя листьев мать-и-мачехи - 480 мл (420 + 20Ч3).
Режимы экстракции регламентируются действующей ГФ.
После объединения изготовленных водных извлечений в них растворяют 10 г экстракта алтея сухого (изменение объема укладывается в норму допустимого отклонения), фильтруют во флакон для отпуска, добавляют 16 мл экстракта валерианы и 40 мл экстракта пустырника.
Общий объем микстуры составляет 1000 мл (524 + 420 +16 + 40).
99. Лекарственные формы, содержащие водные извлечения из лекарственного растительного сырья, экстрактов (концентратов) и твердые растворимые лекарственные вещества
(см. пример 21).
Учитывая то, что при изготовлении лекарственной формы может быть использован жидкий экстракт (концентрат) валерианы (1:2) 20 мл, из 4 г листьев мяты изготавливают 180 мл настоя по общим правилам ГФ.
Объем воды очищенной для изготовления из листьев мяты составит 189,6 мл (180 + 4 Ч 2,4).
В изготовленном настое растворяют твердые лекарственные вещества и после фильтрования непосредственно во флакон для отпуска отмеривают 20 мл жидкого экстракта валерианы.
При изготовлении водных извлечений из экстрактов (концентратов) могут быть использованы концентрированные растворы лекарственных веществ (см. пример 22).
При изготовлении лекарственной формы с использованием концентрированных растворов следует учесть изменение объема при растворении анальгина, концентрированный объем которого отсутствует.
Максимальная концентрация анальгина, при которой изменение объема укладывается в норму допустимого отклонения, составляет 1,47%, а концентрация анальгина в прописи - 2,43%.
В подставку отмеривают 116,6 мл воды очищенной (120-5Ч0,68) и растворяют 5 г анальгина. Раствор фильтруют во флакон для отпуска и добавляют 20 мл 20% раствора калия бромида, 20 мл 20% раствора натрия бромида, 40 мл экстракта (концентрата) пустырника жидкого (1:2) и 6 мл настойки валерианы.
Общий объем микстуры - 206 мл.

Некоторые особенности изготовления суспензий и эмульсий

Суспензии и эмульсии для внутреннего, наружного и парентерального применения изготавливают в соответствии с требованиями действующей ГФ.
Суспензии с содержанием нерастворимых твердых лекарственных веществ 3% и более, а также эмульсии независимо от концентрации веществ изготавливают по массе, концентрированные растворы водорастворимых лекарственных веществ при изготовлении суспензий не используют.
Пример 23.
Rp.: Zinci oxydi
Talci ana 20,0
Glycerini 30,0
Aquae purificatae 100ml
#
Во флакон для отпуска известной массы предварительно отвешивают 30 г глицерина. В ступке измельчают цинка окись, добавляют тальк и около 20 г глицерина из флакона для отпуска. Смесь тщательно перемешивают и постепенно, небольшими порциями добавляют воду очищенную. Смывая суспензию во флакон для отпуска.
Масса суспензии - 170 г.

Пример 24.

Rp.:Sulfuris praecipitati 7,0
Acidi salicylici 2,0
Glycerini 5,0
Streptocidi albi 3,0
Camphorae 3,5
Spiritus aethylici 50 ml
Solutionis Acidi borici 3% - 50 ml
#
В ступке измельчают 3 г стрептоцида, 7 г серы с 5 г глицерина, добавляют 12,5 мл воды очищенной и смесь перемешивают.
К смеси частями добавляют 37,5 мл 4% раствора борной кислоты (1,5г), смывая содержимое ступки во флакон для отпуска известной массы. В последнюю очередь добавляют предварительно изготовленный раствор кислоты салициловой и камфоры в 50 мл 90% спирта, содержимое флакона перемешивают и тщательно укупоривают.
Масса суспензии составляет 112,41, так как масса 50 мл 90% спирта - 41,46 г (плотность - 0,829 г/мл); масса 37,5 мл 4% раствора кислоты борной - 37,95 г (плотность - 1.010 г/мл).

20. Концентрированные растворы

Общие положения

Концентрированные растворы (концентраты) - заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выписывают в рецептах.
К концентратам относят также концентрированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных предприятиях: экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пустырника и др.
Концентраты предназначены для быстрого и качественного изготовления жидких лекарственных форм.
Рекомендуется изготавливать концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды.
Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой рецептуры и объемов работы аптеки и утверждается в соответствии с требованиями действующей инструкции.
Концентраты изготавливают по мере необходимости с учетом срока их годности.
Перечень концентрированных растворов и ряда жидких лекарственных средств, рекомендованных для их использования при изготовлении в аптеках жидких лекарственных форм (в том числе применяемых в глазной практике), условия хранения и сроки годности приведены в приложениях 10-12.
Концентрированные растворы изготавливают массо-объемным методом в мерной посуде в асептических условиях в соответствии с требованиями действующей инструкции, используя свежеполученную воду очищенную.
В случае отсутствия мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают, используя значение плотности концентрата или коэффициент, соответствующий увеличению его объема при растворении 1 г лекарственного вещества (приложения 13,15).
Изготовленные растворы фильтруют, подвергают полному химическому контролю и проверяют на отсутствие механических включений.
При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, так как возможна кристаллизация растворенного вещества.
Отклонения в концентрации растворов допускается в пределах:
до 20% концентрации раствора (включительно) - не более ( 2%,
более 20% концентрации раствора - не более ( 1%.
Например, для 10% - от 9,8% до 10,2%,
20% - от 19,6% до 20,4%,
50% - от 49,5% до 50,5%.
В случае превышения нормы допустимого отклонения производят исправления концентрации раствора (стр. 26).
Емкости с концентрированными растворами оформляются этикетками с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности.
Концентрированные растворы хранят в соответствии с физико-химическими свойствами лекарственных веществ, входящих в их состав, в простерилизованных, плотно укупоренных емкостях (баллонах, штангласах), в защищенном от света месте, при температуре 3 -5 (С или не выше 25 (С (приложения 10 - 12).
Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками непригодности растворов.

Расчеты при изготовлении концентрированных растворов

100. Расчет массы лекарственного вещества
Требуется изготовить 1 л 50% раствора глюкозы.
Для изготовления 1 л 50% раствора необходимо взять 500 г глюкозы. Однако глюкозу следует брать в большем количестве, с учетом содержания в ней 10% влаги.
Расчет производят по формуле:
Х = а Ч 100/ 100 – б
где: Х - масса глюкозы, необходимая для изготовления раствора, г;
а - масса безводной глюкозы, требуемая для изготовления раствора, г;
б - содержание влаги в глюкозе, %;
Х = 500Ч100/100 – 10 = 555,55 г
555,55 г глюкозы с влажностью 10% помещают в мерную емкость и растворяют в части горячей воды при перемешивании. После охлаждения объем раствора доводят водой очищенной до 1 л и фильтруют.
101. Расчет объема воды с использованием значения плотности раствора или КУО
Требуется изготовить 1 л 50% раствора кальция хлорида.
Плотность 50% раствора кальция хлорида 1,207 г/мл, и 1 л этого раствора имеет массу 1207 г (1000 Ч1,027).
Масса кальция хлорида для изготовления 1 л раствора - 500 г, следовательно, масса воды составит 707 г (1207 - 500) или 707 мл при плотности воды очищенной 1 г/ мл.
КУО для кальция хлорида - 0,58 мл/г. При растворении 500г этого вещества объем раствора увеличивается на 290 мл (500Ч0,58).Поэтому для изготовления 1 л 50% раствора кальция хлорида следует взять 710 мл воды очищенной (1000 - 290).

Исправления концентрации растворов

102. Концентрация раствора оказалась выше требуемой
Объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, вычисляют по формуле:
Х = АЧ (С-В)/В
где: Х - объем воды, необходимый для разбавления полученного раствора, мл;
А - объем изготовленного раствора, мл;
С - фактическая концентрация раствора, %;
В - требуемая концентрация раствора, %.
Например, при анализе установлено, что концентрация 1000мл раствора калия бромида 23%, вместо 20%.
Отсюда:
Х = 1000 * (23 - 20)/ 20= 150 мл,
т.е. к 1 л 23% раствор калия бромида следует добавить 150 мл воды очищенной для получения 20% раствора.
После исправления концентрации общий объем раствора будет равен 1150 мл.
103. Концентрация раствора оказалась ниже требуемой
Массу лекарственного вещества для укрепления полученного раствора вычисляют по формуле:
Х = А Ч (В- С) /100 Ч ( - В
где: Х - масса вещества, которого следует добавить к раствору, г;
А - объем изготовленного раствора, мл;
С - фактическая концентрация раствора, %;
В - требуемая концентрация раствора, %;
( - плотность раствора при 20 (С, г/мл.
Например, при анализе установлено, что концентрация 1000мл раствора натрия бромида составляет 18% вместо 20%.
Отсюда:
Х= 1000 Ч (20 -18)/ 100 * 1,444 - 20= 21,19 г

После растворения 21,19 г калия бромида объем раствора увеличился на 5,7 мл (КУО-27мл/г) и стал равен 10005,7 мл.
В случае укрепления раствора глюкозы расчеты проводят с учетом % влажности.
Концентрированные растворы, после их разбавления или укрепления, следует проанализировать повторно.

21. Промежуточная и нерасфасованная продукция

104. Перед началом любых технологических операций необходимо принять меры, гарантирующие, что производственная зона, и оборудование освобождены от любых исходных материалов, продуктов, отходов или документации, не относящихся к данному процессу или данной серии продукции. Необходимо устранить возможность загрязнения исходных материалов или продуктов другими материалами и продуктами.
105. Следует выполнять и документировать все операции, проведенные по изготовлению продукции и их результаты в соответствии с действующими письменными утвержденными инструкциями и процедуры.
106. Промежуточная и готовая продукция должны храниться в условиях, установленных в соответствующих нормативных документах или спецификациях.
107. Необходимо выполнять и документировать все операции по внутрипроизводственному контролю, контролю готовой продукции и контролю производственной среды.

22. Отклоненные, повторно использованные и возвращенные материалы

108. Отклоненные материалы и продукция должны быть четко промаркированы и храниться в физически выделенных зонах с ограниченным доступом персонала. Отклоненные материалы должны быть возвращены поставщику, либо переработаны или уничтожены в соответствии с утвержденными инструкциями.
108. Повторная обработка и повторное использование несоответствующих продуктов допускается только в виде исключения и с разрешения ответственного лица. Все эти операции должны выполняться в соответствии с письменными процедурами с оформлением протоколов. Должна проводиться оценка рисков с анализом возможных последствий для качества и срока годности продукта, а также требования каких-либо дополнительных испытаний.
109. Ответственное лицо или должностное лицо, ответственное за выпуск, принимает решение о выпуске повторно обработанных или повторно использованных продуктов после оценки соответствующей документации (и результатов дополнительных испытаний).
110. Решение о повторной продаже, повторной маркировке или объединении с другой серией продукции может быть принято только после полного анализа продукции, проведенного отделом контроля качества, в соответствии с письменной инструкцией. При принятии такого решения необходимо учитывать характер продукции, ее предысторию, состояние, соблюдение специальных условий хранения и время, прошедшее с момента выпуска. Все предпринимаемые действия и принимаемые решения в отношении возвращенной продукции должны тщательно контролироваться и согласовываться с органами, осуществляющими государственный контроль в сфере обращения лекарственных средств.
Продукция, признанная несоответствующей установленным требованиям, должна быть уничтожена в соответствии с утвержденной инструкцией. Должен быть составлен соответствующий документ об этом действии.
23. Упаковочный материал
111. Правила закупки, хранения контроля и обращения с первичными и печатными упаковочными материалами должны быть теми же, что и для исходных материалов.
112. Материалы первичной упаковки (бутылки, флаконы, ампулы, банки, фольга, пленка и др.) должны храниться в помещениях, соответствующих классу чистоты изготовления или должен соблюдаться порядок хранения и передачи их для изготовления, исключающий возможность загрязнения производственной зоны.
113. Печатные упаковочные материалы должны заказываться при наличии утвержденного в установленном порядке макета.
Печатные упаковочные материалы должны быть изготовлены и храниться в условиях, исключающих их перепутывание и несанкционированное распределение. Доступ в складские помещения, где осуществляется хранение печатных упаковочных материалов, для посторонних лиц должен быть исключен.
114. Каждой поставке или серии/партии первичных упаковочных материалов должен быть присвоен идентификационный номер предприятия.
Приемка упаковочных материалов, их контроль и выдача разрешения на использование должны осуществляться в соответствии с утвержденными письменными инструкциями.
115. Разрешение на использование упаковочных материалов должно выдаваться руководителем ответственным за контроль качества в соответствии с утвержденными инструкциями подобным образом, что и при выдаче разрешения на использования сырья и вспомогательных материалов.
116. Первичные или печатные упаковочные материалы, срок хранения которых истек, должны уничтожаться, о чем составляется соответствующий документ.

24. Операции по упаковке

117. При планировании процесса упаковки препаратов необходимо уделить внимание минимизации риска перекрестного загрязнения, смешивания или подмены различных препаратов или серий одного препарата. Различные виды продукции должны упаковываться в условиях, обеспечивающих физическое разделение процессов, обеспечивающее невозможность их смешения или перепутывания.
118. Первичная упаковка для наполнения перед началом операции наполнения должна быть чистой. Особое внимание следует обратить на удаление любых загрязняющих веществ (осколков стекла, металлических частиц и пр.)
119. После упаковки продукция должна быть промаркирована как можно быстрее. Если операции по маркировке откладываются, необходимо принять меры к исключению возможности перепутывания продукции или ошибочной маркировки.
120. После завершения операций по упаковке, любые оставшиеся упаковочные материалы с проставленным номером серии подлежат уничтожению, о чем составляется соответствующий документ. Возврат на склад упаковочных материалов с не проставленным номером серии должен осуществляться в соответствии с утвержденной инструкцией.

Раздел VII. Оформление лекарственных средств, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения

Настоящие правила оформления распространяется на все лекарственные средства, изготовляемые в аптеках индивидуально, в порядке внутриаптечной заготовки, фасовки для населения и лечебно-профилактических организаций.

25. Общие положения

121. Все лекарственные средства, изготовляемые в аптеках, оформляются соответствующими этикетками.
122. Этикетки для оформления лекарств, изготовляемых индивидуально и в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки, в зависимости от способа их применения подразделяют на:
- этикетки для лекарственных средств для внутреннего употребления с надписью "Внутреннее";
- этикетки для лекарственных средств для наружного применения с надписью "Наружное";
- этикетки для лекарственных средств для парентерального введения с надписью "Для инъекций";
- этикетки на глазные лекарственные средства с надписью "Глазные капли", "Глазная мазь".
123. Аптечные этикетки имеют на белом фоне следующие сигнальные цвета:
- «Внутреннее» - зеленый;
- «Наружное» - оранжевый;
- «Глазные капли» и «Глазные мази» - розовый;
- «Для инъекций» - синий.
124. На всех этикетках для оформления лекарственных средств, изготовленных индивидуально и в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки, должны быть типографским способом отпечатаны предупредительные надписи, соответствующие каждой лекарственной форме:
- для микстур - "Хранить в прохладном и защищенном от света месте";
- для капель внутреннего употребления - "Хранить в защищенном от света месте".
Все этикетки обязательно должны содержать предупредительную надпись "Беречь от детей".
125. На лекарственные средства, которые прописаны в лекарственных формах, не указанных в п.124, и требуют особых условий хранения, обращения и применения, наклеиваются соответствующие предупредительные надписи.

26. Размеры этикеток

Размеры этикеток определены в соответствии с размерами посуды, в которой отпускаются лекарственные средства. Этикетки должны иметь следующие размеры:
- для флаконов емкостью от 10 до 100 мл - 63х30 мм, выше 100 мл - 90х48мм;
- для флаконов емкостью свыше 200 мл - 120х50мм;
- для пакетов - 70х50 мм;
- для коробок и пакетов с лекарственными средствами индивидуального приготовления - 70х43 мм;
- для коробок с лекарственными средствами внутриаптечной заготовки и фасовки - 70х50 мм;
- для банок емкостью 10-30 г - 66х20 мм, свыше 30 г - 81х27 мм.

27. Оформление лекарственных средств, изготовляемых индивидуально

126. Виды этикеток
Лекарственные средства, изготовляемые индивидуально, в зависимости от лекарственной формы и назначения следует оформлять соответствующими видами этикеток: "Микстура", "Капли", "Порошки", "Глазные капли", "Глазная мазь", "Мазь", "Наружное", "Для инъекций".

Текст этикеток

127. На всех этикетках для оформления лекарственных средств индивидуального изготовления должны быть следующие обозначения:
- эмблема здравоохранения (чаша со змеей);
- наименование аптеки;
- номер лицензии аптеки;
- № рецепта;
- наименование лекарственного средства, изготовленного в аптеке;
- состав лекарственного средства, изготовленного в аптеке;
- фамилия больного;
-способ применения (внутреннее, наружное, для инъекций) и вид лекарственной формы (глазные капли, мазь и т.д.);
- подробный способ применения (для микстур: "по ____ ложке _____ раз в день ____ еды"; для капель внутреннего употребления: "по _____ капель _____ раз в день _____ еды"; для порошков: "по _____ порошку _____ раз в день ______ еды"; для глазных капель: "по _____ капель ______ раз в день _____ глаз"), для остальных лекарственных форм, применяемых наружно, должно быть оставлено место для указания способа применения, которое заполняется от руки или штампом. На этикетках «Для инъекций» должно быть обязательно предусмотрено место для написания состава лекарственного средства, № анализа и указания способа его применения или введения;
- дата изготовления и срок годности;
- цена;
- "Беречь от детей".
На этикетках для оформления микстур, капель для внутреннего употребления, мазей, глазных капель и глазных мазей, кроме обозначений, перечисленных в пункте 127, должны быть напечатаны соответствующие предупредительные надписи, указанные в пункте 124 настоящей инструкции.
128. Тексты аптечных этикеток, предназначенных для оформления лекарственных средств, изготовленных индивидуально, должны быть напечатаны на государственном или официальном языке.


28. Оформление лекарственных средств, изготовленных в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки

129. Виды этикеток
Лекарственные средства, изготовляемые в аптеках в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки, следует оформлять соответственно назначению следующими видами этикеток: "Внутреннее", "Глазные капли", "Глазная мазь", "Мазь", "Капли в нос", "Наружное", "Для инъекций".
130. Текст этикеток
131. На всех этикетках для оформления лекарственных средств, изготовляемых в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки, должны быть следующие обозначения:
- эмблема здравоохранения (чаша со змеей);
- наименование аптеки;
- номер лицензии аптеки;
- наименование лекарственного средства;
- серия;
- дата производства и срок годности;
- способ применения (внутреннее, наружное, для инъекций) и вид лекарственной формы (глазные капли, капли в нос и т.д.);
- номер полного химического анализа;
- "Беречь от детей".
На этикетках "Внутреннее" (предназначенных для оформления микстур и капель для внутреннего употребления), "Глазные капли", "Глазная мазь", "Мазь", кроме обозначений, перечисленных в пункте 124, должны быть напечатаны соответствующие предупредительные надписи, указанные в п.29.
132. Тексты аптечных этикеток, предназначенных для оформления лекарственных средств, изготовляемых в порядке внутриаптечной заготовки и фасовки, а также их наименования и необходимые предупредительные надписи рекомендуется печатать типографским способом.
Наименование лекарственных средств, имеющих ограниченное применение в пределах одной аптеки, наносится на этикетку штампом или от руки.
133. Серия обозначается цифрой, соответствующей порядковому номеру по журналу фасовочных работ. Рядом указывается дата изготовления лекарственного средства.

29. Предупредительные надписи

134. Предупредительные надписи, наклеиваемые на лекарственные средства, имеют следующий текст и сигнальные цвета:
- "Перед употреблением взбалтывать" - на белом фоне зеленый шрифт;
- "Хранить в защищенном от света месте" - на синем фоне белый шрифт;
- "Хранить в прохладном месте" - на голубом фоне белый шрифт;
- "Детское" - на зеленом фоне белый шрифт;
- "Обращаться с осторожностью" - на белом фоне красный шрифт;
- "Беречь от огня" - на красном фоне белый шрифт;
- "Сердечное" - на оранжевом фоне белый шрифт.
135. Особо ядовитые вещества (сулема, цианид и оксицианид ртути, атропина сульфат, мышьяковистый ангидрид, натрия арсенат кристаллический, ртути дийодид, серебра нитрат, стрихнина нитрат) оформляются одной предупредительной этикеткой черного цвета с обозначением белым шрифтом названия ядовитого лекарственного средства на государственном и(или) официальном языках с изображением скрещенных костей и черепа и надписью "Яд" и "Обращаться осторожно" в соответствии с настоящей инструкцией.


30. Оформление лекарственных средств, изготовляемых
для лечебно-профилактических организаций

136. Виды этикеток
Лекарственные средства, изготовляемые для лечебно-профилактических организаций, в зависимости от вида лекарственной формы и способа применения следует оформлять следующими видами этикеток: "Внутреннее", "Внутреннее детское", "Наружное", "Глазные капли", "Глазная мазь", "Для инъекций".
Примечание: для лекарственных средств, требующих особых условий хранения, обращения и применения, на этикетках могут печататься или наклеиваться предупредительные надписи п.29

137. Текст этикеток
На всех этикетках для оформления лекарственных средств, изготовленных для лечебно-профилактических организаций, должны быть следующие обозначения:
- наименование аптеки;
- наименование организации здравоохранения;
- отделение;
- наименование лекарственного средства;
- дата приготовления;
- срок годности;
- приготовил ____, проверил ____, отпустил ____;
- анализ № ___;
- способ применения ("Внутривенно", "Внутривенно (капельно)", "Внутримышечно").
138. Состав лекарственного средства должен быть указан на латинском языке. Состав пишется от руки или наносится штампом. Наименования лекарственных средств, часто встречающихся в рецептуре аптек, могут быть напечатаны типографским способом.
139. Все обозначения в тексте этикеток, способ применения и предупредительные надписи должны быть на официальном и(или) государственном языках.

Раздел VIII. Контроль качества
31. Общие положения
140. Контроль качества имеет отношение к отбору проб, спецификациям и проведению испытаний, а также связан с организацией, документированием и процедурами выдачи разрешений, которые гарантируют, что проведены необходимые испытания и, что исходное сырье и материалы не были разрешены для использования, а продукция не была разрешена для продажи или поставки прежде, чем их качество не было признано удовлетворительным. Контроль качества не ограничивается лабораторными работами, он должен быть вовлечен в принятие всех решений, касающихся качества продукции.
141. В структуре аптечного учреждения с правом изготовления должен быть отдел контроля качества. Отдел должен быть независимым от других отделов и находиться под руководством лица, имеющего соответствующую квалификацию и опыт.
142. В целом отдел контроля качества имеет такие обязанности как: разработка, аттестация (валидация) и выполнение всех методик по контролю качества, хранение архивных образцов сырья, материалов и продукции, наблюдение за стабильностью продукции, участие в расследовании рекламаций в отношении качества продукции и т.д. Все эти операции должны осуществляться в соответствии с письменными методиками (инструкциями) и протоколироваться.
143. Оценка готовой продукции должна охватывать все факторы, включая условия изготовления, результаты испытаний в процессе изготовления, обзор документации, соответствие спецификациям на готовую продукцию и проверку окончательной готовой упаковки.

32. Отбор проб

144. Отбор проб должен осуществляться в соответствии с утвержденными письменными методиками, которые описывают:
- метод отбора проб;
- используемое оборудование;
- количество вещества или материала, которое должно быть отобрано;
- инструкции по любому требуемому разделению пробы;
- тип и состояние емкости, используемой для пробы;
- идентификацию емкости с отобранными пробами;
- любые подлежащие соблюдению особые меры предосторожности, особенно при отборе стерильных или вредных веществ;
- условия хранения;
- инструкции по очистке и хранению оборудования для отбора проб.
145. Переданные для испытаний пробы должны быть репрезентативны для серии/партии материалов, из которой они отобраны. Могут быть также отобраны другие пробы для контроля наиболее важных процессов (например, начало или окончание процесса).
146. Отбор проб следует осуществлять таким образом, чтобы избежать контаминации или другого неблагоприятного воздействия на качество. Во время отбора проб следует соблюдать осторожность, чтобы предотвратить контаминацию, как отбираемых веществ, так и другого сырья этими веществами, или перепутывание.
147. Все оборудование для отбора проб, контактирующее с сырьем и препаратами, должно быть чистым. Оборудование для отбора проб следует очищать и, при необходимости, стерилизовать до и после каждого использования и хранить отдельно от другого лабораторного оборудования.
148. Емкость для проб должна быть снабжена этикеткой с указанием наименования содержимого, номера серии/партии, номера контейнера, из которого была отобрана проба, подпись лица, которое произвело отбор пробы, дата отбора пробы.
149. Арбитражные образцы каждой серии готовой продукции должны храниться в течение одного года после окончания срока годности серии. Готовая продукция должна храниться в своей окончательной упаковке в рекомендуемых условиях.

33. Проведение испытаний

150. Аналитические методики должны быть аттестованы (валидированы). Все испытания, приведенные в нормативной документации, должны быть выполнены в соответствии с утвержденными методиками.
151. Полученные результаты испытаний должны оформляться документально с проверкой всех внесенных данных и расчетов.
152. Выполнение испытания должно быть запротоколировано. Протоколы должны включать, по меньшей мере, следующие данные:
а) наименование сырья или продукции и, при необходимости, лекарственная форма;
б) номер серии/партии и название производителя и/или поставщика;
в) ссылки на соответствующие спецификации и методики проведения испытаний;
г) результаты испытаний, включая наблюдения и вычисления, и ссылку на все протоколы анализов;
д) даты проведения испытаний;
е) фамилии лиц, выполнивших испытание;
ж) фамилии лиц, проверивших проведение испытаний и вычисления;
з) заключение о выдаче разрешения или об отклонении (или решение о другом статусе) и датированная подпись правомочного лица.
Перед выдачей разрешения на использование исходного сырья или упаковочных материалов руководитель ответственный за контроль качества должен быть уверен, что они были проанализированы и испытаны на соответствие спецификациям.
153. Особое внимание следует уделять качеству лабораторных реактивов, мерной лабораторной посуды и титрованных растворов, стандартных образцов и питательных сред. Они должны готовиться в соответствии с письменными инструкциями, разработанными с учетом требований государственных стандартов.
154. Лабораторные реактивы, должны быть промаркированы с указанием даты приготовления, сроком их использования и подписью лица, приготовившего их. Срок годности нестабильных реактивов и питательных сред, а также особые условия хранения должны быть указаны на этикетке. Кроме того, для титрованных растворов должны быть указаны дата последнего установления титра и соответствующий последний поправочный коэффициент.

34. Выпуск готовой продукции

155. Ответственное лицо несет окончательную ответственность за качество приготовленных и выпущенных лекарственных средств. Ответственность за выпуск можно передать другому компетентному лицу (например, должностному лицу, ответственному за выпуск) подтвержденному письменным распоряжением.
156.    Выпуск продукции должен включать в себя проверку на соответствие действительным спецификациям, и приготовление – на соответствие с действительными процедурами.
Раздел IX. Оценка соответствия лекарственных средств
35. Формы оценки соответствия

157. Оценка соответствия лекарственных средств, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения проводится в следующих формах:
- государственный контроль;
- государственный надзор;
Оценка соответствия изготовленных лекарственных средств, установленным настоящим техническим регламентом, проводится уполномоченным государственным органом исполнительной власти в области здравоохранения в сфере обращения лекарственных средств.

36. Контроль качества лекарственных средств, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения

I. Общие положения

158. Настоящая инструкция предусматривает мероприятия, обеспечивающие изготовление в аптеках лекарственных средств, качество которых соответствует требованиям, регламентированным Государственной Фармакопеей, нормативными правовыми актами Кыргызской Республики.
159. Действие Инструкции распространяется на все аптеки (в том числе гомеопатические), находящиеся на территории Кыргызской Республики, независимо от организационно-правовых форм и ведомственной принадлежности.
160. Лекарственные вещества, независимо от источника их поступления, подвергаются приемочному контролю в соответствии с требованиями главы II настоящей Инструкции.
161. Все лекарственные средства, изготовленные в аптеках (в том числе гомеопатические) по индивидуальным рецептам или требованиям лечебно-профилактических организаций, в виде внутриаптечной заготовки, фасовки, а также концентраты и полуфабрикаты подвергаются внутриаптечному контролю: письменному, органолептическому и контролю при отпуске - обязательно; опросному и физическому - выборочно; химическому - в соответствии с требованиями главы VIII настоящей Инструкции.
162. Фармацевту, с функциональными обязанностями выполнения контроля качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках (далее "фармацевт-аналитик"), необходимо владеть всеми видами внутриаптечного контроля.
Руководителю аптеки и его заместителям следует обеспечить условия выполнения всех видов контроля в соответствии с требованиями настоящей Инструкции.
163. Фармацевту-аналитику, впервые назначенному на должность, необходимо пройти курс стажировки на договорной основе в аптеке с производством.

II. Приемочный контроль

164. Приемочный контроль проводится с целью предупреждения поступления в аптеку некачественных лекарственных средств.
165. Приемочный контроль заключается в проверке поступающих лекарственных средств на соответствие требованиям по показателям: "Описание"; "Упаковка"; "Маркировка"; в проверке правильности оформления расчетных документов (счетов), а также наличия сертификатов соответствия, выданных Департаментом лекарственного обеспечения и медицинской техники при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики.
166. Контроль по показателю "Описание" включает проверку внешнего вида, цвета, запаха. В случае сомнения в качестве лекарственных средств образцы направляются в Центральную контрольно-аналитическую лабораторию Департамента лекарственного обеспечения и медицинской техники при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики или ее территориальные филиалы. Такие лекарственные средства с обозначением: "Забраковано при приемочном контроле" хранятся в аптеке изолированно от других лекарственных средств.
167. При проверке по показателю "Упаковка" особое внимание обращается на ее целостность и соответствие физико-химическим свойствам лекарственных средств.
168. При контроле по показателю "Маркировка" обращается внимание на соответствие оформления лекарственных средств действующим требованиям.
169. Особое внимание следует обращать на соответствие маркировки первичной, вторичной и групповой упаковки, наличие листовки-вкладыша на русском и/или кыргызском языке в упаковке (или отдельно в пачке на все количество готовых лекарственных средств).
170. На этикетках упаковки с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления растворов для инъекций и инфузий должно быть указание "Годен для инъекций". Упаковки с ядовитыми и наркотическими лекарственными средствами должны быть оформлены в соответствии с требованиями законодательства Кыргызской Республики.
171. Лекарственное растительное сырье, поступившее от населения, проверяется по показателю "Внешние признаки" в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи или действующего нормативного документа, после чего направляется на анализ в Центральную контрольно-аналитическую лабораторию или ее территориальный филиал.

III. Предупредительные мероприятия

Предупредительные мероприятия заключаются в выполнении следующих требований:
172. Соблюдение санитарных норм и правил; противоэпидемического режима, а также условий асептического изготовления лекарственных средств в соответствии с нормативными правовыми актами.
173. Соблюдение правил получения, сбора и хранения воды очищенной, воды для инъекций; своевременная санитарная обработка трубопровода; контроль за своевременным изъятием стерильных растворов, воды очищенной, воды для инъекций для испытания на стерильность в соответствии с утвержденными требованиями.
Сборники для воды очищенной, воды для инъекций должны иметь четкую надпись: "Вода очищенная", "Вода для инъекций". На сборнике воды прикрепляется бирка с указанием даты ее получения, номера анализа и подписи проверившего. При одновременном использовании нескольких сборников, они должны быть пронумерованы.
174. Обеспечение исправности и точности приборов, аппаратов и весового хозяйства, регулярность их проверки.
175. Тщательный просмотр поступающих в аптеку рецептов и требований лечебно-профилактических организаций с целью проверки правильности их выписывания; совместимости веществ, входящих в состав лекарственных средств; соответствия прописанных доз возрасту больного и наличия указаний о способах применения лекарственных средств.
176. Соблюдение технологии лекарственных средств (в том числе гомеопатических) в соответствии с требованиями нормативных правовых актов, методических указаний.
177. Обеспечение в аптеке условий хранения лекарственных средств в соответствии с их физико-химическими свойствами и требованиями нормативных правовых актов.
178. В помещениях хранения на всех штангласах с лекарственными веществами должны быть указаны: номер серии организации-изготовителя, номер сертификата выданного Департаментом лекарственного обеспечения и медицинской техники при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики, срок годности, дата заполнения и подпись, заполнившего штанглас. На штангласах с лекарственными средствами, содержащими сердечные гликозиды, должно быть указано количество единиц действия в одном грамме лекарственного растительного сырья или в одном миллилитре лекарственного средства.
179. В ассистентских комнатах на всех штангласах с лекарственными веществами должны быть указаны: дата заполнения, подпись заполнившего штанглас и проверившего подлинность лекарственного вещества. На штангласах с ядовитыми и сильнодействующими лекарственными веществами должны быть указаны высшие разовые и суточные дозы, а на штангласах с лекарственными веществами, предназначенными для изготовления стерильных лекарственных форм, должна быть предупредительная надпись "Для стерильных лекарственных форм".
180. Штангласы с растворами, настойками и жидкими полуфабрикатами должны быть обеспечены нормальными каплемерами или пипетками. Число капель в определенном объеме должно быть установлено взвешиванием и обозначено на штангласе.
181. Заполнение штангласа, бюретки в бюреточной установке, штангласа с каплемером или пипеткой должно проводиться только после полного использования лекарственного средства и соответствующей обработки штангласа.
182. Номенклатура концентратов, полуфабрикатов и внутриаптечной заготовки лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, должна согласовываться Центральной контрольно-аналитической лабораторией и утверждаться ДЛО и МТ и ее филиалом по представлению аптеки. В данный перечень могут включаться только прописи, содержащие совместимые лекарственные вещества, на которые имеются методики анализа для химического контроля.
183. Руководителям аптеки необходимо один раз в квартал осуществлять контроль за соблюдением правил хранения лекарственных средств в отделениях лечебно-профилактических организаций.
В отделениях лечебно-профилактических организаций не допускается изготовление лекарственных средств, расфасовка, перемещение из одной емкости (упаковки) в другую и замена этикеток. Лекарственные средства должны храниться в отделениях только в оригинальной (заводской, фабричной или аптечной) упаковке.
Для контроля за сроком годности на упаковке фасовки, отпускаемой аптекой в отделение лечебно-профилактической организации, должна быть указана серия организации-изготовителя.
Лекарственные средства из аптек в лечебно-профилактические организации должны отпускаться только уполномоченному медицинскому персоналу.
В порядке исключения изготовление ароматных вод, внутриаптечной заготовки лекарственных средств для наружного применения, содержащих деготь, ихтиол, серу, нафталанскую нефть, коллодий, свинцовую воду, а также гомеопатических лекарственных средств, анализ которых не может быть осуществлен в условиях аптеки, производится под наблюдением фармацевта, занятого контролем качества лекарственных средств.

IV. Письменный контроль

184. При изготовлении лекарственных форм по рецептам и требованиям лечебно-профилактических организаций заполняются паспорта письменного контроля. В паспорте должны быть указаны: дата изготовления, номер рецепта (наименование лечебно-профилактической организации, название отделения), наименование взятых лекарственных веществ и их количества, число доз, подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего лекарственную форму. В случае изготовления лекарственной формы практикантом ставится подпись лица, ответственного за производственную практику.
185. Все расчеты должны производиться до изготовления лекарственной формы и записываться на обратной стороне паспорта. Паспорт заполняется немедленно после изготовления лекарственной формы, по памяти, на латинском языке, в соответствии с последовательностью технологических операций. При заполнении паспорта на гомеопатические лекарственные формы указываются гомеопатические названия последовательно взятых лекарственных средств.
В случае использования полуфабрикатов и концентратов в паспорте указывается их состав, концентрация, взятый объем или масса. При изготовлении порошков, суппозиториев и пилюль указывается общая масса, количество и масса отдельных доз. Общая масса пилюль или суппозиториев, концентрация и объем (или масса) изотонирующего и стабилизирующего веществ, добавленных в глазные капли, растворы для инъекций и инфузий, должны быть указаны не только в паспортах, но и на рецептах.
В паспорте следует указывать формулы расчета и использованные при этом коэффициенты водопоглощения для лекарственного растительного сырья, коэффициенты увеличения объема растворов при растворении лекарственных веществ, коэффициенты замещения при изготовлении суппозиториев.
186. Ведение паспортов письменного контроля также необходимо, если лекарственные формы изготавливаются и отпускаются одним и тем же лицом. В этом случае паспорт заполняется в процессе изготовления лекарственной формы.
187. Паспорта письменного контроля сохраняются в аптеке в течение двух месяцев с момента изготовления лекарственного средства.
188. Изготовленные лекарственные средства, рецепты и заполненные паспорта передаются на проверку провизору, выполняющему контрольные функции при изготовлении и отпуске лекарственных средств (далее "фармацевт-технолог"). Контроль заключается в проверке соответствия записей в паспорте письменного контроля прописи в рецепте, правильности произведенных расчетов. Если проведен полный химический контроль качества лекарственного средства фармацевтом -аналитиком, то на паспорте проставляется номер анализа и подпись фармацевта -аналитика.
189. При изготовлении концентратов, полуфабрикатов, внутриаптечной заготовки и фасовки лекарственных средств все записи производятся в книге учета лабораторных и фасовочных работ.

V. Опросный контроль

190. Опросной контроль применяется выборочно. Проводится после изготовления фармацевтом не более пяти лекарственных форм.
191. При проведении опросного контроля фармацевт-технолог называет первое входящее в лекарственную форму вещество, а в лекарственных формах сложного состава указывает также его количество, после чего ассистент фармацевта называет все взятые лекарственные вещества и их количества. При использовании полуфабрикатов (концентратов) фармацевт называет также их состав и концентрацию.

VI. Органолептический контроль

192. Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы (в том числе гомеопатической) по показателям: "Описание" (внешний вид, цвет, запах), однородность, отсутствие видимых механических включений (в жидких лекарственных формах.) На вкус проверяются все лекарственные формы, предназначенные для детей.
193. Однородность порошков, гомеопатических тритураций, мазей, пилюль, суппозиториев проверяется в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи, нормативных правовых актов. Проверка осуществляется выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня с учетом различных видов лекарственных форм.
194. Результаты органолептического контроля лекарственных форм регистрируются в журнале по прилагаемой форме (Приложение 1).

VII. Физический контроль

195. Физический контроль заключается в проверке общей массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных доз (не менее трех доз), входящих в данную лекарственную форму.
196. Проверяются:
- каждая серия фасовки и внутриаптечной заготовки в количестве не менее трех упаковок (в том числе фасовка промышленной продукции и гомеопатических лекарственных средств);
- лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам требованиям), выборочно в течение рабочего дня с учетом различных видов лекарственных форм, но не менее 3% от количества лекарственных форм, изготовленных за день;
- каждая серия лекарственных форм, требующих стерилизации, после расфасовки до их стерилизации в количестве не менее пяти флаконов (бутылок);
- количество гомеопатических гранул в определенной массе навески в соответствии с требованиями нормативных правовых актов.
197. Результаты физического контроля регистрируются в журнале по прилагаемой форме (Приложение 1).
198. При проверке лекарственных форм контролируется также качество укупорки.

VIII. Химический контроль

199. Химический контроль заключается в оценке качества изготовления лекарственного средства по показателям: "Подлинность", "Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей" (качественный анализ) и "Количественное определение" (количественный анализ) лекарственных веществ, входящих в его состав.
200. Качественному анализу подвергаются:
а) Вода очищенная, вода для инъекций ежедневно (из каждого баллона, а при подаче воды по трубопроводу на каждом рабочем месте) на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Вода, предназначенная для изготовления стерильных растворов, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена на отсутствие восстанавливающих веществ, солей аммония и углерода диоксида в соответствии с требованиями нормативных правовых актов.
Ежеквартально вода очищенная должна направляться в Центральную контрольно-аналитическую лабораторию или ее филиал для полного химического анализа.
б) Все лекарственные средства, концентраты и полуфабрикаты (в том числе гомеопатические настойки, тритурации, растворы, разведения), поступающие из помещений хранения в ассистентскую комнату, а в случае сомнения - лекарственные средства, поступающие в аптеку со склада.
в) Концентраты, полуфабрикаты и жидкие лекарственные средства в бюреточной установке и в штангласах с пипетками в ассистентской комнате при заполнении.
г) Лекарственные средства промышленного производства, расфасованные в аптеке, и внутриаптечная заготовка, изготовленная и расфасованная в аптеке (каждая серия).
201. Качественному анализу подвергаются выборочно:
а) Лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам и требованиям лечебно-профилактических организаций, у каждого ассистента фармацевта в течение рабочего дня, но не менее 10% от общего количества изготовленных лекарственных форм. Проверке должны подвергаться различные виды лекарственных форм. Особое внимание обращается на лекарственные формы: для детей; применяемые в глазной практике; содержащие наркотические и ядовитые вещества.
Качественному анализу подвергаются выборочно гомеопатические разведения четвертого десятичного разведения, содержащие ядовитые и сильнодействующие биологически активные вещества или ядовитые и сильнодействующие неорганические и органические соединения.
202. Результаты качественного анализа регистрируются в журналах по прилагаемым формам (Приложения 1, 2, 3).
203. Качественному и количественному анализу (полный химический контроль) подвергаются обязательно:
а) Все растворы для инъекций и инфузий до стерилизации, включая определение величины рН, изотонирующих и стабилизирующих веществ.
Растворы для инъекций и инфузий после стерилизации проверяются на величину рН, подлинность и количественное содержание действующих веществ. Для контроля после стерилизации отбирается один флакон растворов от каждой серии.
Стабилизаторы в этих растворах после стерилизации проверяются в случаях, предусмотренных нормативными документами, в том числе методическими указаниями.
б) Стерильные растворы для наружного применения (офтальмологические растворы для орошений, растворы для лечения ожоговых поверхностей и открытых ран, для интравагинального введения и др.).
в) Глазные капли и мази, содержащие наркотические и ядовитые вещества. При анализе глазных капель содержание в них изотонирующих и стабилизирующих веществ определяется до стерилизации.
г) Все лекарственные формы для новорожденных детей.
д) Растворы атропина сульфата и кислоты хлороводородной (для внутреннего употребления), растворы ртути дихлорида и серебра нитрата.
е) Все концентраты, полуфабрикаты, тритурации, в том числе жидкие гомеопатические разведения неорганических и органических лекарственных веществ и их тритурации до третьего десятичного разведения.
ж) Вся внутриаптечная заготовка лекарственных средств (каждая серия).
з) Стабилизаторы, применяемые при изготовлении растворов для инъекций и буферные растворы, применяемые при изготовлении глазных капель.
и) Концентрация спирта этилового при разведении в аптеке, а в случае необходимости - при приеме со склада.
к) Концентрация спирта этилового в водно-спиртовых гомеоптических растворах, разведениях и каплях (каждая серия).
л) Гомеопатические гранулы на распадаемость (каждая серия) в соответствии с требованиями нормативных документов.
204. Качественному и количественному анализу (полный химический контроль) подвергаются выборочно:
а) Лекарственные формы, изготовленные в аптеке по индивидуальным рецептам или требованиями лечебно-профилактических организаций проверяются в количестве не менее трех лекарственных форм при работе в одну смену с учетом различных видов лекарственных форм. Особое внимание обращается на лекарственные формы для детей, применяемые в глазной практике; растворы для лечебных клизм.
205. Результаты полного химического контроля регистрируются в журнале по прилагаемой форме (Приложение 1). В журнале обязательно регистрируются все случаи неудовлетворительного изготовления лекарственных средств.
При отсутствии методик количественного анализа лекарственных форм, указанных в п.203, эти лекарственные формы должны быть подвергнуты качественному анализу.
В порядке исключения, изготовление сложных по составу лекарственных форм для новорожденных детей, не имеющих методик качественного и количественного анализа, производится под наблюдением фармацевта-аналитика или фармацевта-технолога.
В порядке исключения изготовление гомеопатических лекарственных средств, указанных в п.203, не имеющих методик качественного и количественного анализа, производится под наблюдением фармацевта -аналитика или фармацевта-технолога.

IX. Особые требования к изготовлению и контролю качества
стерильных растворов

К стерильным растворам аптечного изготовления относятся: растворы для инъекций и инфузий, глазные капли, офтальмологические растворы для орошений, все растворы для новорожденных детей, отдельные растворы для наружного применения.
206. Изготовление и контроль качества стерильных растворов в аптеках осуществляется в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи и нормативных документов.
207. Результаты постадийного контроля изготовления растворов для инъекций и инфузий регистрируются в журнале по прилагаемой форме (Приложение 4).
208. Не допускается изготовление стерильных растворов при отсутствии данных о химической совместимости входящих в них лекарственных веществ, технологии и режиме стерилизации, а также при отсутствии методик анализа для их полного химического контроля.
209. Подготовка вспомогательных, укупорочных материалов, посуды, средств малой механизации должна осуществляться в соответствии с требованиями нормативных документов.
210. Вода очищенная, вода для инъекций, лекарственные вещества и вспомогательные материалы, используемые при изготовлении стерильных растворов, должны соответствовать требованиям Государственной Фармакопеи и нормативных документов.
211. Не должно производиться одновременное изготовление на одном рабочем месте нескольких стерильных растворов, содержащих лекарственные вещества с различными наименованиями или одного наименования, но в разных концентрациях.
212. Полный химический контроль стерильных растворов должен осуществляться в соответствии с требованиями настоящей Инструкции (глава VIII, пп. 203 (а,б,в,г,з).
213. Контроль стерильных растворов на механические включения до и после стерилизации должен выполняться в соответствии с требованиями настоящей Инструкции. Одновременно должны проверяться: объем растворов во флаконах (бутылках) и качество их укупорки (металлический колпачок "под обкатку" не должен прокручиваться при проверке вручную и раствор не должен выливаться при опрокидывании флакона (бутылки)).
214. Бутылки и флаконы с растворами после укупорки маркируются путем надписи (штамповки на крышке) или с использованием металлических жетонов с указанием наименования и концентрации.
215. Стерилизация растворов должна проводиться не позднее трех часов от начала изготовления, под контролем специалиста (фармацевта или ассистента фармацевта).
Регистрация параметров стерилизации производится в журнале по прилагаемой форме (Приложение 5).
216. Микробиологический контроль растворов на стерильность, испытание на пирогенность растворов для инъекций и инфузий проводится в соответствии с требованиями действующей Государственной Фармакопеи XI издания.
217. Стерильные растворы должны храниться в условиях, которых требуют физико-химические свойства входящих в них веществ и не более установленной продолжительности хранения.
По истечении срока хранения растворы подлежат изъятию. Повторная стерилизация растворов не допускается.
218. При внутриаптечном контроле стерильные растворы считаются забракованными, если их качество не соответствует требованиям нормативных документов по показателям: внешний вид, прозрачность, цветность, величина рН, подлинность, количественное содержание входящих веществ, а также по наличию видимых механических включений, недопустимым отклонениям от номинального объема раствора, нарушению фиксированности укупорки, нарушению действующих требований к оформлению лекарственных средств, предназначенных к отпуску.

X. Контроль при отпуске

219. Данному контролю подвергаются все изготовленные в аптеках лекарственные средства (в том числе гомеопатические) при их отпуске.
При этом проверяется соответствие:
- упаковки лекарственных средств физико-химическим свойствам входящим в них лекарственных веществ;
- указанных в рецепте доз ядовитых, наркотических и сильнодействующих лекарственных веществ возрасту больного;
- номера на рецепте и номера на этикетке; фамилии больного на квитанции, фамилии на этикетке и рецепте или его копии;
- копий рецептов прописям рецептов;
- оформления лекарственных средств в соответствии с утвержденными требованиям.
220. При отпуске особое внимание обращается на оформление соответствующими предупредительными надписями лекарственных форм, изготовляемых в аптеках для лечебно-профилактических организаций: на растворы для лечебных клизм должна быть наклеена предупредительная надпись "Для клизм", на растворы для дезинфекции - надписи "Для дезинфекции", "Обращаться с осторожностью"; на все лекарственные средства, отпускаемые в детские отделения лечебных организаций - надпись "Детское".
Лекарственных средства, изготовленные в аптеках для лечебных организаций, оформляются и отпускаются в соответствии с требованиями действующих нормативных документов.
221. Гомеопатические лекарственные средства оформляются и отпускаются из аптек в соответствии с требованиями действующих нормативных документов.
222. Лицу, отпустившему лекарственное средство, необходимо поставить свою подпись на обратной стороне рецепта (требования).


37. Контроль качества инъекционных, офтальмологических растворов и глазных капель изготовленных в аптеках, на механические включения

Порядок проведения контроля в аптеках

Настоящая инструкция устанавливает порядок визуального контроля инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель, изготовленных в аптеках на отсутствие механических включений.
Под механическими включениями подразумеваются посторонние подвижные нерастворимые вещества кроме пузырьков газа, случайно присутствующие в растворах. В процессе изготовления растворы подвергаются первичному и вторичному контролю.
Первичный контроль осуществляется после фильтрования и фасовки раствора. При этом просматривается каждая бутылка или флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют. Растворы, изготовленные в асептических условиях, просматривают один раз после фасовки или стерилизующего фильтрования.
Вторичному контролю подлежат также 100% бутылок и флаконов с растворами, прошедших стадию стерилизации перед их оформлением и упаковкой.
Контроль растворов на отсутствие механических включений осуществляется фармацевтом-технологом с соблюдением условий и техники контроля.

Условия контроля

223. Для просмотра бутылок или флаконов должно быть специально оборудованное рабочее место, защищенное от попадания прямых солнечных лучей, где устанавливается "Устройство для контроля растворов на отсутствие механических загрязнений" (УК-2) или др. Допускается применение черно-белого экрана, освещенного таким образом, чтобы исключить попадание света в глаза непосредственно от его источника.
Контроль растворов осуществляется путем просмотра невооруженным глазом на черном и белом фонах, освещенных электрической матовой лампой в 60 ватт или лампой дневного света 20 ватт. Для окрашенных растворов соответственно в 100 и 30 ватт. Расстояние от глаз до просматриваемого объекта должно быть 25-30 см а угол оптической оси просмотра к направлению света около 90 градусов. Линия зрения должна быть направлена книзу при вертикальном положении головы.
Фармацевт-технолог должен иметь остроту зрения равную единице, которая при необходимости корректируется очками.
Поверхность просматриваемых бутылок и флаконов должна быть снаружи чистой и сухой.
224. Проверка по органолептическим показателям (цвет, запах, вкус и др.) трех серий фасовки промышленного изготовления или трех лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам, учитывается, как одна проверка физическим контролем.
225. Проверка на однородность одной лекарственной формы, учитывается, как одна проверка физическим контролем.
226. Просмотр 30 флаконов (любой емкости) растворов для инъекций и инфузий или глазных капель и др. на отсутствие механических включений учитывается как одна проверка физическим контролем.
227. Проверка общей массы или объема, количества или массы отдельных доз одной серии фасовки или внутриаптечной заготовки или одной лекарственной формы, изготовленной по индивидуальному рецепту, учитывается, как одна проверка физическим контролем.
228. Определение подлинности одного вещества (или иона) одной качественной реакцией считается за один качественный химический анализ.
229. Проверка одной партии лекарственного растительного сырья только по показателю "Внешние признаки" учитывается, как одна проверка физическим контролем.
230. Результат контроля одной серии внутриаптечный заготовки или одной лекарственной формы, изготовленной "под наблюдением", учитывается, как один качественный анализ.
231. При полном химическом контроле лекарственных средств, результаты органолептического и физического контроля, определения подлинности и величины pH отдельно не учитываются. Контроль одной лекарственной формы, одной серии внутриаптечной заготовки, одной серии концентрата и др. по всем указанным показателям, включая определение количественного содержания действующих веществ, учитывается, как один полный химический анализ.
232. Определение концентрации спирта одной серии водно-спиртового раствора учитывается, как один полный химический анализ.
233. Определение распадаемости гомеопатических гранул учитывается, как один полный химический анализ.
234. При полном химическом контроле концентратов, полуфабрикатов, тритураций, внутриаптечной заготовки, в случае найденных отклонений от требуемой концентрации лекарственного вещества при последующем контроле и доведении концентрации до нормы, учитываются не более двух анализов.
235. Результаты полного химического контроля одной серии раствора для инъекций и инфузий или одного раствора, изготовленного по индивидуальному рецепту, до и после стерилизации учитываются, как два полных химических анализа.

Техника контроля

236. В зависимости от объема бутылки или флакона просматривают одновременно от одной до пяти штук. Бутылки или флаконы берут в одну или обе руки за горловины, вносят в зону контроля, плавным движением переворачивают в положение "вверх донышками" и просматривают на черном и белом фоне. Затем плавным движением, без встряхивания переворачивают в первоначальном положение "вниз донышками" и также просматривают на черном и белом фонах.
237. Забракованные по наличию механических включений бутылки (флаконы) выбирают и укладывают отдельно в специальную тару.


Раздел Х. Заключительные и переходные положения

238. Лица, нарушившие требования настоящего технического регламента, несут ответственность в соответствии с законодательством Кыргызской Республики.
239. На лекарственные средства, произведенные до дня вступления в силу настоящего технического регламента, распространяются требования, действующие до дня вступления в силу настоящего технического регламента.
240. Выпуск в обращение (включая реализацию в сфере розничной торговли) лекарственных средств, изготовленных до дня вступления силу настоящего технического регламента, допускается в течение срока годности лекарственных средств.
241. Настоящий технический регламент вступает в силу по истечении шести месяцев со дня официального опубликования.

Приложение 1
к Инструкции по контролю качества
лекарственных средств, изготовляемых
в фармацевтических организациях и
организациях здравоохранения

ЖУРНАЛ
регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля внутриаптечной заготовки*, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам ( требованиям лечебных организаций), концентратов,
полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки.
Дата контроля
№ п/п он же номер анализа
№ рецепта или № лечебно-профилактической организации
с названием отделения
№ серии**
Состав лекарственного средства или определяемое вещество (ион). Условное обозначение для лекарственных
форм индивидуального изготовления***
Результаты
физического и
органолептического контроля****
Результаты качественного контроля (+) или (-)
Результаты полного химического анализа
(определение подлинности, формулы расчета, плотность, показатель преломления и т. д.)
Фамилия
изготовившего, расфасовавшего
Подпись проверившего
Заключение (уд. Или неуд)*****

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11


Продолжение приложения 1
* С учетом большого объема работы по изготовлению растворов для инъекций, инфузий, и других стерильных лекарственных средств разрешается вести регистрацию результатов их анализа в отдельном журнале по прилагаемой форме.
** В графе 4 указывается номер серии внутриаптечной заготовки. Для фасовки указывается номер серии или номер анализа организации -изготовителя или контрольно-аналитической лаборатории.
*** Определяемое вещество (ион) указывается при качественном химическом контроле лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам, а состав - при полном химическом или при физическом контроле. Для лекарственных форм, изготовленных по требованиям лечебных организаций, графа “Состав” заполняется при всех указанных видах контроля. В графе 5 “ Условное обозначение” - отмечаются лекарственные формы, предназначенные для детей (“Д”) применяемые в глазной практике (“Гл”) содержащие ядовитые и наркотические вещества списка А (“А”).
**** Органолептический контроль учитывается как проверка физическим контролем (см. Приложение к примечания к “ Отчету”).
***** Лекарственные средства с неудовлетворительным результатом анализа подческиваются цветным карандашом.


Приложение 2
к Инструкции по контролю качества
лекарственных средств, изготовляемых в
фармацевтических организациях и
организациях здравоохранения
ЖУРНАЛ
регистрации результатов контроля “Воды очищенной”, “Воды для инъекций”
Дата получения
(отгонки)
воды
Дата контроля
№ п/п (он же № анализа)
№ баллона или бюретки
хлорид
иона
сульфат
ион
солей
кальция


солей
аммония

восстанавливающих
веществ
углерода
диоксида
Заключение
(уд.или неуд.ФС)
Подпись
проверившего

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12

* В графах с 5 по 10 результаты контроля при отсутствии примесей отмечаются знаком


Приложение 3
к Инструкции по контролю качества
лекарственных средств, изготовляемых в
фармацевтических организациях и
организациях здравоохранения





ЖУРНАЛ
регистрации результатов контроля лекарственных средств на подлинность*

Дата ** заполнения
и контроля
№ п/п
(он же № анализа)

Наименование
№ серии или № анализа
Организации изготовителя
или контрольно-аналитич.
лаборатории
№ заполняемого
штангласа
Определяемое
Вещество (ион)
Резуль-таты
Контроля (+) или (-)
Подпись
заполнившего
Подпись
проверившего

1
2
3
4
5
6
7
8
9

* Журнал используется для одновременной регистрации заполнения штангласа и контроля. По этой форме регистрируются также результаты контроля на подлинность растворов в бюреточной установке и штангласах с пипетками.
** Дата и подписи заполнившего и проверившего ставятся также на штангласе.



Приложение 4

к Инструкции по контролю качества
лекарственных средств, изготовляемых в
фармацевтических организациях и
организациях здравоохранения

ЖУРНАЛ
регистрации результатов контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий*

Дата
№ п/п он же № анализа
№ рецепта № ЛПО

Наименование и взятое кол-во исходных
в-в (в.т.ч. вода)
Наименование и объем изготовленного лекарственного Раствора
Подпись изготовившего раствор
Объем (мл)
Кол-во бут/фл
Подпись расфасовавшего
Подпись проводившего первичный
Контроль на механические включения

Время от до
Термотест
Подпись проводившего стерилизацию
Подпись проводившего вторичный контроль на механические включения.
№ анализов до и после стерилизации**
Кол-во Бут/Фл.Готовой продукции, поступившей для отпуска
Подпись допустившего готовую продукцию
к отпуску ***

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18

________________________________
*Регистрация стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий производится в процессе их изготовления.
**Номера анализов до и после стерилизации указываются через дробь.
***Для этого выделяется ответственное лицо.



Приложение 5

к Инструкции по контролю качества
лекарственных средств, изготовляемых в
фармацевтических организациях и
организациях здравоохранения

ЖУРНАЛ
регистрации режима стерилизации исходных лекарственных веществ, изготовленных лекарственных средств, вспомогательных материалов, посуды и прочее

Дата
№№
п/п
№ серии,
№рецепта,
№лечебной
организации
с названием
отделения
Наименование
до
стерилизации
после
стерилизации
Темпера-тура
время
Термо-тест
Подпись
проводившего
стерилизацию

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10

* Указывается время начала и окончания стерилизации.


Приложение 6
к Инструкции по контролю качества
лекарственных средств, изготовляемых в
фармацевтических организациях и
организациях здравоохранения

1. Средства измерений и испытательное
оборудование, применяемое для аналитических
работ в аптеках

1. Весы аналитические.
2. Весы равноплечие ручные с пределами взвешивания в граммах:
от 0,02 г до 1 г; от 0,1 г до 5 г; от 1 г до 20 г; от 5 г до 100 г.
3. Весы технические аптечные ВА-4.
4. Гири технические 4-го класса от 10 мг до 1кг.
5. Гири технические 2-го класса миллиграммовые (разновес).
6. Колориметр-нефелометр фотоэлектрический для ультрафиолетовой и видимой области спектра.
7. рН-метр милливольтметр (или иономер).
8. Рефрактометр.
9. Термометр ртутный стеклянный лабораторный в 1єС от 0єС до 100єС
10. Термометр технический для сушильного шкафа от 0єС до 200єС.
11. Микроскоп биологический (бинокуляр 4-100х).
12. Ареометры (или денсиметры.)
13. Пикнометры.
14. Спиртометры стеклянные (набор).
15. Облучатель ультрафиолетовый для обнаружения витаминов в растворе
(или аналитическая кварцевая лампа).
16. Устройство для контроля стерильных растворов на отсутствие механических включений (УК-2).
17. Баня водяная лабораторная с огневым или электрическим подогревом.
18. Электроплитка лабораторная.
19. Эксикатор (без крана).
20. Спиртовка.
21. Лупа ручная десятикратная.
22. Шкаф сушильный электрический.
23. Часы песочные настольные на 1.2.3.5 мин или часы сигнальные.

2. Лабораторная посуда, применяемая для
аналитических работ в аптеках

1. Бюретка прямая с краном (или с оливой) вместимостью: 10мл, 25мл.
2. Воронка делительная цилиндрическая вместимостью: 50 мл, 100 мл.
3. Воронка простая конусообразная с коротким стеблем N 1 Д 25 мм; N 2 Д 35 мм.
4. Доска стеклянная или фарфоровая для капельного анализа.
5. Капельница для индикаторов и реактивов.
6. Колба коническая без шлифа вместимостью: 50мл; 100 мл; 200 мл.
7. Колба коническая с конусным шлифом вместимостью: 50 мл; 100 мл; 250 мл.
8. Колба мерная с пришлифованной пробкой вместимостью: 25 мл; 50 мл; 100 мл.
9. Мензурки стеклянные вместимостью: 50 мл (ц.дел. 5 мл); 100 мл (ц.дел. 10 мл); 500 мл (ц. дел. 25 мл).
10. Микробюретки вместимостью: 3 мл (ц. дел 0,02 мл); 5 мл (ц.дел 0,02 мл).
11. Палочки стеклянные, Д 3 мм.
12. Пипетка аптечная с отводной трубкой вместимостью: Змл; 6мл.
13. Пипетка глазная.
14. Пипетка (Мора) с одной меткой, вместимостью: 5 мл; 10 мл; 20 мл; 25 мл.
15. Пипетка с делениями, вместимостью: 1 мл (ц. дел. 0,01 мл); 2 мл (ц. дел. 0,02 мл); 5 мл (ц.дел. 0,05 мл); 10 мл (ц. дел 0,1 мл).
16. Пробирки химические Д 14, Д 16, Д 21 мм.
17. Пробирки центрифужные градуированные.
18. Пробирки градуированные, вместимостью: 5мл, 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл.
19. Стаканчики высокие и низкие для взвешивания (бюксы) разных размеров.
20. Стаканы высокие и низкие из термостойкого стекла, вместимостью: 50 мл, 100 мл, 250 мл, 400 мл.
21. Стекла покровные для микропрепарата размером 18Х18 мм; 24х24 мм.
22. Стекла предметные.
23. Стекла предметные с углублениями (для капельного анализа).
24. Ступка и пестик N 3 Д 86 мм.
25. Тигли фарфоровые низкие и высокие.
26. Трубки хлоркальциевые с одним шаром: Д 25 мм; Д 30 мм.
27. Цилиндры измерительные с носиком вместимостью: 5мл, 10 мл, 25 мл, 50 мл, 100 мл, 250 мл, 500 мл.
28. Цилиндры измерительные с пришлифованной пробкой вместимостью: 10 мл, 25 мл, 50 мл, 100 мл, 250 мл, 500 мл.
29. Чашка выпарительная фарфоровая N 1-3, вместимостью: 25 мл, 50 мл, 100 мл.
30. Банка с притертой пробкой, вместимостью 25 мл, 50 мл, 100 мл.
31. Чашка Петри Д 100 мм.

3. Вспомогательные материалы, инструменты,
приспособления
1. Бумага фильтровальная.
2. Вата гигроскопическая.
3. Груша резиновая N 1 (баллон).
4. Груша резиновая для микробюреток и пипеток.
5. Держатель для пробирок.
6. Ерши для мойки колб и пробирок.
7. Зажимы для резиновых трубок (винтовой Гофмана или пружинящий Мора).
8. Капсулаторка из пластмассы № 1 (малая), № 2 (средняя), № 3 (большая).
9. Карандаш по стеклу.
10. Колпачки стеклянные разных размеров.
11. Лопаточки глазные.
12. Ножницы.
13. Очки защитные.
14. Палочка графитовая (изготавливают из графита твердого простого карандаша, который перед употреблением прокаливают).
15. Пинцет.
16. Пресс для обжима пробок.
17. Пробки пустотелые.
18. Сверла для пробок (комплект N 1 и N 2).
19. Сетки асбесто-металлические лабораторные 120х120 мм, 195х195 мм.
20. Треножник.
21. Треугольники для тиглей NN 40, 50.
22. Трубки резиновые соединительные.
23. Шпатель из полимерных материалов или фарфоровый.
24. Штатив полиэтиленовый на 10 пробирок, 20 пробирок.
25. Штатив лабораторный для закрепления посуды и приборов (штатив физический с 2-3 лапками).
26. Щетка для весов.
27. Щипцы тигельные.
28. Респиратор (типа "Лепесток")
29. Перчатки резиновые.

4. Титрованные растворы (*)

№ п/п
Наименование
Концентрация моль/л

1.
Аммония роданида раствор
0,1; 0,02

2.
Йода раствор
0,1; 0,02; 0,01

3.
Йодмонохлорида раствор
0,1; 0,02

4.
Калия бромата раствор
0,1; 0,02

5.
Калия йодата раствор
0,1; 0,05

6.
Калия перманганата раствор
0,1

7.
Кислоты хлористоводородной раствор
0,1; 0,05; 0,02

8.
Натра едкого раствор
0,1; 0,05; 0,02

9.
Натрия нитрита раствор
0,1; 0,02

10.
Натрия тиосульфата раствор
0,1; 0,02; 0,01

11.
Ртути окисной нитрата раствор
0,1; 0,02

12.
Серебра нитрата раствор
0,1; 0,02

13.
Трилона Б раствор
0,05; 0,025; 0,01; 0,005

14.
Цинка сульфата раствор
0,05


(*) Приготовление и срок годности титрованных растворов приведены в ГФ XI вып. 2. Титрованные растворы хранят при 18-20 С в плотно закрытых стеклянных бутылках (лучше с притертыми пробками), в защищенном от света месте.
Растворы йода, йодмонохлорида, калия бромата, калия перманганата, натрия нитрита, серебра нитрата - в склянках темного стекла.
Растворы натра едкого и натрия тиосульфата - тщательно защищая от действия углекислоты воздуха.
Титрованные растворы следует получать в контрольно-аналитической лаборатории: 0,1 моль/л - не реже 1 раза в месяц; титрованные растворы других молярностей готовят в аптеке разведением 0,1 молярных растворов и используют свежеприготовленными.


Индикаторы (*)


Наименование
Концентрация %

1.
Бромтимолового синего раствор
0,1

2.
Бромфенолового синего раствор
0,1

3.
Дифенилкарбазида насыщенный спиртовой раствор
2

4.
Дифенилкарбазона раствор
1

5.
Калия хромата раствор
5

6.
Квасцов железоаммониевых раствор
30

7.
Кислотный хромовый темно-синий (индикаторная смесь)
0,05

8.
Кислотный хром черный специальный (индикаторная смесь)
0,05

9.
Крахмала раствор
1

10.
Ксиленолового оранжевого раствор (или индикаторная смесь)
0,1

11.
Метиленового синего раствор
0,15

12.
Метилового оранжевого раствор
0,1

13.
Мурексид (индикаторная смесь)


14.
Нейтрального красного раствор
0,1; 0,25; 0,5

15.
Пирокатехинового фиолетового раствор (или индикаторная смесь)
0,1

16.
Тимолового синего раствор
0,05

17.
Тимолового синего спиртовой раствор (на 96 % спирте)
0,05

18.
Тимолфталеина раствор
0,1

19.
Тропеолина 00 раствор
0,1

20.
Фенолового красного раствор
0,04

21.
Фенолфталеина раствор
1

22.
Эозин Н раствор (эозин натрий водорастворимый)
0,1; 0,51

* Приготовление, хранение и сроки годности индикаторов приведены в ГФ XI, вып.

6. Бумага индикаторная *


Наименование
Интервал рН перехода окраски

1.
Конго
3,0-5,2

2.
Лакмоидная синяя
4,0-6,4

3.
Лакмусовая красная
8,0

4.
Лакмусовая нейтральная
5,0; 8,0

5.
Лакмусовая синяя
5,0

6.
РИФАН
1,0-11,0; 0,3-2,2; 1,8-3,6; 4,0-5,4; 5,8-7,4; 7,4-8,8; 7,8-9,0; 8,7-10,0; 10,0-11,6; 11,5-13,2; 12,4-13,6;

7.
Универсальная
1,0-10,0; 7,0-14,0

8.
Фенолфталеиновая
8,2-10,0


* Введение в ГФ XI, вып. 2. Гарантийный срок годности индикаторной бумаги 2 года, бумаги Конго и Универсальной - 5 лет.


7. Реактивы

Реактивы готовятся в аптеках по мере необходимости согласно Государственной Фармакопеи XI статьи "Реактивы".

Наименование
Приготовление концентрация,
срок годности

1. Ализаринового красного С раствор
в кислоте серной концентрированной




Растворяют 0,02 г ализаринового кра-
сного С в 10 мл кислоты серной концен-
трированной. Раствор орнжевого цвета.
Сохраняют в склянке темного стекла с
притертой пробкой, в защищенном от
света месте. Срок годности -1 мес.

2.Алюминия окись для хроматографии*



3.Алюминия хлорида раствор
1%

4.Аммиака раствор концентрированный*



5.Аммиака раствор*
10%, 5%

6.Аммиака водно-спиртовой
раствор*



7.Аммиачный буферный раствор*


8.Аммиачный ванадат (мета)*


9.Аммония ванадата раствор в
кислоте серной концентрированной*
Раствор применяют через 24 часа.
Срок годности - 10 суток.

10.Аммония ванадата раствор в кислоте
хлористоводородной

Растворяют 0,01 г аммония ванадата в
10 мл 25% раствора кислоты хлористо
водородной. Срок годности -1 мес.

11.Аммония карбоната раствор*
10%

12.Аммония (натрия) молибдат*
Применяют через 24 часа

13.Аммония (натрия) молибдата
раствор в кислоте серной
концентрированной (реактив Фреде)*




14.Аммония (натрия) молибдата раствор


Растворяют 5 г аммония (натрия)
молибдата в 100 мл воды и прибавляют
35 мл кислоты азотной (плотность 1,2)

15.Аммония оксалата раствор*
4%

16.Аммония (калия) роданид*


17.Аммония (калия) роданид
раствор*
18.Аммония сульфат*
10%



19.Аммония хлорида раствор*
10%

20.Ангидрид уксусный*


21.Бария хлорида или бария
нитрата раствор

5%



22.Бензидин (или бензидина гидрохлорид)*



23.Бензидина раствор
0,5%
Растворяют 0,5 г бензидина основания
или бензидина гидрохлорида в 10 мл
кислоты уксусной ледяной и разбавляют
водой до 100 мл.

24.Ванилин*


25.Ванилина раствор в кислоте серной*
(0,2: 10)


26.Вода баритовая*


27.Гидроксиламина гидрохлорид*


28. п- Диметиламинобензальдегид*


29. п- Диметиламинобензальдегида раствор в кислоте серной концентрированой
Растворяют 0,1 г п-диметиламино-бензальдегида в 10 мл кислоты серной
концентрированной. Сохраняют в cклянке темного стекла с притертой пробкой, в защищенном от света месте.Срок годности - 7 суток.

30.Диметилглиоксима спиртовой раствор**
1%


31. 2,4 - Динитрофенилгидразин


32. 2,4-Динитрофенилгидразина
раствор
0,01%
Растворяют 0,01 г 2,4 - динитрофенилгидразина в 16,7 мл кислоты хлористоводородной разведенной при нагревании на водяной бане.
После охлаждения раствор разбавляют водой до 100 мл. Раствор сохраняют в склянке с притертой пробкой, в защищенном от света месте. Срок годности - 3 мес.

33.Дитизона раствор в хлороформе
0,01%

34.Дифениламина раствор*


35.Дифенилкарбазид*


36.Дифенилкарбазида раствор в ацетоне
Растворяют 0,05 г дифенилкарбазида в 10 мл ацетона

37.Дифенилкарбазида подкисленный раствор в ацетоне
Растворяют 0,25 г дифенилкарбазида в ацетоне и объем доводят ацетоном до 50 мл. К 25 мл полученного раствора прибавляют 1 мл 1 моль/л раствора кислоты серной. Применяют свежеприготовленным. Потемневший раствор к употреблению не пригоден.

38.Дифенилкарбазида раствор в кислоте серной концентрированной
Растворяют 0,1 г дифенилкарбазида в 10 мл кислоты серной.
концентрированной. Применяют свежеприготовленным.

39.Железа закисного сульфата раствор



Растворяют 3г железа закисного сульфата в смеси из 3мл воды и 3мл кислоты серной разведенной. Применяют свежеприготовленным.

40.Железа окисного нитрата раствор
1%
Применяют через 24 часа. Раствор желтого цвета. В случае необходимости фильтруют. Сохраняют в склянке с пртертой пробкой, в защищенном от света месте. Срок годности- 10 суток.

41.Железа окисного нитрата раствор

0,2%
Применяют свежеприготовленным

42.Железа окисного хлорида раствор
Применяют свежеприготовленным

43.Кали едкого раствор
10%; 3%; 1%;

44.Кали (натра) едкого спиртовой раствор*
30%

45.Калия бихромат*
0,5%

46.Калия бихромата раствор
10%; 7,5% 5%*

47.Калия бромид*


48.Калия бромида раствор
10%

49.Калия гидрокарбонат*


50.Калия йодат*


51.Калия йодид*


52.Калия карбонат*


53.Калия (натрия) нитрат*


54.Калия перманганат*


55.Калия феррицианида раствор
(красная кровяная соль)
2%; 5%* 10%

56.Калия ферроцианида раствор
(желтая кровяная соль)
1%; 5%; 20%


57.Калия фосфат двузамещенный*


58.Калия фосфат однозамещенный*


59.Кальция хлорида раствор*
20%

60.Квасцы железоаммониевые*


61.Кислота азотная концентрированная*
Плотность 1,4

62.Кислота азотная*
Плотность 1,2; 32-33%

63.Кислота азотная разведенная
16%

64.Кислоты винной раствор*
20%

65.Кислоты пикриновой спиртовой
раствор**
1%

66.Кислота серная концентрированная*


67.Кислота серная разведенная*


68.Кислоты серной раствор*


69.Кислота хлористоводородная
концентрированная*
1 моль/л; 0,1 моль/л


70.Кислота хлористоводородная*
25%

71.Кислота хлористоводородная
разведенная*
8%

72.Кислоты хлористоводородной раствор
1%

73.Кислота сульфаниловая*


74.Кислоты сульфаниловой
раствор
Растворяют 0,1 г кислоты сульфаниловой в 20 мл кислоты хлористоводородной разведенной и разбавляют водой до 100 мл.

75.Кислота уксусная ледяная*


76.Кислоты уксусная разведенная*


77.Кислоты уксусной раствор
30%

78.Кислоты фосфорновольфрамовой раствор (для количественного определения лекарственных средств)
5%, 3% Раствор сохраняют в склянке темного стекла с притертой пробкой. Срок годности - 1 мес.

79.Кислота фосфорномолибденовая*


80.Кислоты щавелевой раствор*
5%

81. Кобальта нитрата*


82.Кобальта нитрата раствор*
5%

83.Кобальта нитрата спиртовой раствор


1%
Разбавляют 2мл 5% раствора кобальта нитрата 96% спиртом до 10 мл

84.Кобальта хлорида раствор


85.Лантана хлорида раствор
0,5%; 1%; 5%*

86.Магнезиальная смесь*
5%

87.Магний металлический (порошок)


88.Магния сульфат*


89.Магния сульфата насыщенный раствор*


90.Магния сульфата раствор


91.Магния хлорид*
10%

92.Меди ацетата раствор*


93.Медная проволока
5%

94.Меди нитрата раствор*


95.Меди сульфат*
5%

96.Меди сульфата раствор*


97.Натр едкий*
98.Натра едкого раствор
10%

99.Натрия ацетат*
2%; 5%; 10%; * 2 моль/л

100.Натрия гидрокарбонат*


101.Натрия карбоната раствор


102.Натрия кабоната безводного раствор
10%* 0,5%

103.Натрия кобальтинитрита раствор*
1%*; 5%

104.Натрия кобальтинитрита раствор



Растворяют 4,5 г натрия нитрита в 4,5 мл горячей воды. После охлаждения прибавляют 1,5 г кобальта нитрата и 0, 75 мл 5% раствора кислоты уксусной. Применяют через 24 часа.

105.Натрия нитрит*


106.Натрия нитрита раствор*


107.Натрия нитропруссида раствор

10%


108.Натрия нитропруссида окисленного раствор-1
1%*; 5%; 10%
Смешивают по 1 мл: 10% раствора калия феррицианида, 10% раствора натрия нитруссида, 2 моль/л раствора натра едкого и объем доводят водой до 100 мл.
Сохраняют в темном месте. Срок годности -8-9 суток.

109.Натрия нитропруссида окисленного раствор-11*


110.Натрия родизоната раствор
5%

111.Натрия сульфат безводный*


112.Натрия сульфата раствор*
20%

113.Натрия сульфида раствор*
2%

114.Натрия тиосульфат*


115.Натрия хлорида насыщенный раствор


116.Натрия хлорида раствор
10%

117.d-Нафтол*


118.b-Нафтол*


119.b-Нафтола щелочной раствор*
2%

120.b- Нафтола раствор, приготвленный на 10% растворе натра едкого
1%

121.Нингидрин*
Применяют свежеприготовленным.

122.Нингидрина раствор
0,25%*, 0,1%
Применяют свежеприготовленным.

123.Нингидрина раствор в кислоте серной концентрированной


Растворяют 0,01 г нингидрина в 10 мл кислоты серной концентрированной Сохраняют в склянке темного стекла с притертой пробкой.
Срок годности- 10 суток.

124. 8-Оксихинолина (хинозол) спиртовой раствор**

2%

125.Олова закисного хлорида раствор*
Применяют свежеприготовленным.

126.Олова закисного хлорида раствор в кислоте хлористоводородной




10%

5%
Растворяют 0,5 г олова закисного хлорида в смеси из 5 мл кислоты хлористоводородной
концентрированной и 5 мл воды.

127.Палладия хлорида раствор


128.Пергидроль*
1%

129.Пергидроля раствор в ацетоне
К 1 мл пергидроля прибавляют 9 мл ацетона

130.Перекиси водорода раствор*
3%

131.Раствор ТРЦ (тетрародано-11- цинката)
0,5 М.
Растворяют 14,4г цинка сульфата и 15,22г аммония роданида в воде в мерной колбе вместимостью 100 мл, объем доводят водой до метки, перемешивают и фильтруют через ватный фильтр, Хранят при комнатной температуре, при хранении раствора возможно образование осадка. Качество раствора при этом сохраняется.

132.Реактив Люголя
Растворяют 5 г йода и 10 г калия йодида в воде и объем раствора доводят водой до 100 мл.

133.Реактив Несслера*


134.Реактив Фелинга*


135.Резорцин*


136.Ртути окись желтая*


137.Свинца ацетата раствор
10%;* 1%

138.Селена окиси раствор в кислоте серной концентрированной
(Реактив Мекке)


Растворяют 0,1 г селена окиси в 10 мл кислоты серной концентрированной .
Сохраняют в склянке темного стекла с притертой пробкой, в защищенном от света месте. Срок годности - 10 суток

139.Серебра нитрата раствор*


140.Серебра нитрата аммиачный раствор*


141.Соли Рейнеке раствор
2% 8%*

142.Сурьмы хлорида насыщенный раствор в хлороформе


143.Танина раствор
0,1%; 5%*

144.Тимол*


145.Титана двуокиси раствор (в кислоте серной концентрированной)*



146.Уголь активированный*


147.Фенол*


148.Флороглюцин*




149.Формальдегида раствор (формалин)*


150.Формальдегида раствор в кислоте серной концентрированной ( реактив Марки)*




151.Формольная смесь
К 50 мл раствора формальдегида прибавляют 1 мл раствора фенолфталеина и 0,1 моль/л раствора натра едкого до розового окрашивания. Применяют свежеприготовленной

152.Хлорамин*


153.Хлорамина раствор
5%* 10%

154.Хлорамина раствор в кислоте серной концентрированной.
Растворяют 0,1 г хлорамина в 10 мл кислоты серной - 2 -3 суток

155.Цинк металлический без мышьяка*


156.Цинковая пыль*




8. Растворители
1. Ацетон (*)
2. Глицерин (*)
3. Диметилформамид (*)
4. Спирт этиловый (*) 50%, 70%, 90%, 95-96%
5. Спирт изоамиловый (амиловый) (*)
6. Хлороформ (*)
7. Эфир петролейный
8. Эфир этиловый (*)

(*) Приготовление, хранение, срок годности см. ГФ XI, вып.2.
(**) Растворы изготавливают на 96% спирте.


Приложение 7

к Инструкции по изготовлению в фармацевтических
организациях и организациях здравоохранения
жидких лекарственных средств
Значения плотности некоторых жидких лекарственных средств

Наименование
Плотность г/см3 (г/мл)

Бензилбензоат
1,048

Валидол
0,894 - 0,907

Винилин (бальзам Шостаковского)
0,903 - 0,921

Глицерин
1,223 - 1,233

Деготь березовый
0,925 - 0,950

Димексид
1,101

Жидкость Бурова
1,036-1,040

Кислота хлористоводородная разведенная (8,2 -8,4%)
1,038 -1,039

Кислота хлористоводородная (24,8 - 25,2%)
1,122 - 1,124

Кислота уксусная разведенная (29,5 - 30,5%)
1,038 - 1,039

Кислота уксусная (98%)
1,055

Масло вазелиновое
0,875 - 0,890

Масло касторовое
0,948 - 0,968

Масло миндальное
0,13 - 0,918

Масло персиковое
0,914 - 0,920

Масло подсолнечное
0,920 - 0,930

Масло терпентинное очищенное (скипидар)
0,855 - 0,863

Масло эвкалиптовое
0,910 - 0,930

Метилсалицилат
1,178 - 1.185

Настойка валерианы
0,920

Настойка зверобоя
0,970

Настойка ландыша
0,910

Настойка мяты перечной
0,858

Настойка полыни
0,910

Настойка пустырника
0,910

Настойка эвкалипта
0,910

Нашатырно-анисовые капли
0,875

Пергидроль (27,5 - 30,0%)
1,096 - 1,105

Полиэтиленгликоль - 400 (полиэтиленоксид - 400)
1,125

Раствор аммиака (9,5 - 10,5%)
0,956 - 0,959

Раствор ацетата свинца основного
1,223 - 1,228

Рыбий жир тресковый
0,917 - 0,927

Сироп сахарный
1,301 - 1.313

Сироп алтейный
1,322 - 1,327

Спирт камфорный 10%
0,884 - 0,888

Спирт этиловый 70%
0,949 - 0,951

Спирт этиловый 90%
0,827 - 0,831

Спирт этиловый 95%
0,809 - 0,813

Формалин (36,5 - 37,5%)
1,078 - 1,093

Хлороформ
1,474 - 1,483

Эфир медицинский
0,714 - 0,717



Приложение 8

к Инструкции по изготовлению в фармацевтических
организациях и организациях здравоохранения
жидких лекарственных средств
Соотношение между плотностью и концентрацией водорода перекиси растворе

Плотность, г/см3
Концентрация, %


по массе
массо-объемная

1,096
27,5
29,18

1,098
28
30,72

1,101
29
31,94

1,105
30
33,15

1,109
31
34,36

1,112
32
35,59

1,116
33
36,82

1,119
34
38,05

1,123
35
39,29

1,126
36
40,55

1,130
37
41,81

1,134
38
43,07

1,137
39
44,34

1,141
40
45,62




Приложение 9

к Инструкции по изготовлению в фармацевтических
организациях и организациях здравоохранения
жидких лекарственных средств

Перечень стандартных спиртовых растворов, разрешенных к
изготовлению в аптеке в соответствии с действующей нормативной документацией
Спиртовые растворы
Состав
Нормативная документация

Бриллиантового зеленого 1% и 2%
Бриллиантового зеленого (ГФ Х, ст. 733 или
ТУ 6-09-4278-76) 1 г или 2 г
Спирта этилового 60% (ГОСТ 5962-67) до 100 мл
ФС 68-164-1.9-07

Йода 1% и 2%
Йода (ГФ Х, ст. 354) 10 г или 20 г
Спирта этилового 96% (ФС 42-3071-94) до 1000 мл
ФС 42-2295-92


Йода 5%
Йода (ГФ X, ст. 354) 50 г
Калия йодида (ГФ X, ст. 364 или ГОСТ 4234-74, марка х.ч.) 20 г
Воды очищенной (ФС 68-164-1.1-07)
Спирта этилового 96% (ФС 42-3071-94)
поровну до 1000 мл
ФС 68-122-1.1-06





Кислоты борной 0,5% , 1%, 2%, 3%
Кислоты борной (ГФ X, ст. 10 или ГОСТ 18704-78 марка Б) 5 г, 10 г, 20 г или 30 г
Спирта этилового 70% (ВФС 68-52-1.1-03) до 1000 мл
ФС 68-46-1.9-06



Кислоты салициловой 1% и 2%
Кислоты салициловой (ГФ Х, ст.21)10 г или 20 г
Спирта этилового 70% (ВФС 68-52-1.1-03) до 1000 мл
ФС 68-164-1,5-07


Левомицетина 2%
Левомицетина (ГФ Х, ст. 371) 2 г
Спирта этилового 95% (ФС 68-122-1.2-06) до 100 мл



Левомицетина 0,25%, 1%, 3%, 5%
Левомицетина (ГФ Х, ст. 371) 0,25, 1г, 3г или 5г
Спирта этилового 70% (ВФС 68-52-1.1-03) до 100 мл
ФС 42-2366-85


Левомицетина 2%
Левомицетина (ГФ Х, ст. 371) 2 г
ВФС 42-920-79

Меновазина
Ментола (ГФ Х, ст. 387) 2,5г или
Ментола рацемического (ФС 42-1866-82) 2,5 г
Новокаина (ГФ Х, ст. 467 или ФС 42-2709- 90) 1 г
Анестезина (ГФ Х, ст. 55) 1 г
Спирта этилового 70% (ВФС 68-52-1.1-03) до 100 мл
ФС 68-119-1.1-07





Ментола 1% и 2%
Ментола (ГФ Х, ст. 387) или
Ментола рацемического (ФС 42-1866-90) 10 г или 20 г
Спирта этилового 70% (ВФС 68-52-1.1-03) до 1000 мл
ФС 42-2294-85


Метиленового синего 1%
Метиленового синего (ГФ Х, ст. 407) 10 г
Спирта этилового 95% (ФС 68-122-1.2-06) 600 мл
Воды очищенной (ФС 68-164-1.1-07) 400 мл
ФС 42-1525-80



Новокаина 1%
Новокаина (ФС 42-2709-90, ГФ Х ст. 467) 1 г
ВФС 68-14.1-03

Новокаина 2%
Новокаина (ФС 42-2709-90) 2 г
ВФС 42-884-79

Резорцина 1% и 2%
Резорцина (ГФ Х, ст. 577) 10 г и 20 г
Натрия пиросернистокислого (метабисульфита натрия) ГОСТ 10575-76 или ГОСТ 11683-76, сорт 1) 1 г
Спирта этилового 70% (ВФС 68-52-1.1-03) до 1000 мл
ФС 42-2048-93




Танина 4%
Танина (ГФ Х, ст. 658) 40 г
Спирта этилового 70% (ВФС 68-52-1.1-03) до 1000 мл
ФС 42-2048-93


Фурацилина 1:1500
Фурацилина (ГФ Х, ст. 295) 1 г
Спирта этилового 70% (ВФС 68-52-1.1-03) до
1500 мл
ФС 42-2522-88


Цитраля 1%
Цитраля (ТУ 18-16-6-81) 1 г
Спирта этилового 96% (ФС 42-3071-94) до 100 мл
ФС 42-2005-83



Примечание. Если ссылочный документ заменён (изменён), то при пользовании настоящей Инструкцией следует руководствоваться заменённым (изменённым) документом. Если ссылочный документ отменён без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, применяется в части, не затрагивающей эту ссылку.


Приложение 10

к Инструкции по изготовлению в фармацевтических
организациях и организациях здравоохранения
жидких лекарственных средств

Список концентрированных растворов и жидких лекарственных средств, рекомендуемых для отмеривания из бюреток

Наименование
Концентрация, %
Срок годности (сутки) при t( хранения



не выше 25(С
3-5(С

Адонизид *
-
-
-

Аммония хлорид
20
15


Барбитал натрия
10
10


Гексамитилентетрамин *
10, 20, 40
20


Глюкоза безводная
5
2


Глюкоза безводная
10, 20, 40, 50
4
10

Калия бромид *
20
20


Калия йодид *
20
15


Кальция хлорид
5, 10, 20
10


Кальция хлорид
50
30


Кислота аскорбиновая *
5
5


Кислота хлористоводородная
10 (1:10)
30


Кофеина-натрия бензоат
20
20


Магния сульфат
10, 25, 50
15


Натрия бензоат
10
20


Натрия бромид *
20
20


Натрия гидрокарбонат
5
4
10

Натрия салицилат *
40
20


Настойка валерианы *
-



Настойка красавки *
-



Настойка ландыша *
-



настойка ландыша и валерианы поровну *
-



Хлоралгидрат *
10
5


Хлоралгидрат *
20
15


Экстракт (концентрат) валерианы *
1:2



Экстракт (концентрат) горицвета *
1:2



Экстракт (концентрат) пустырника *
1:2



Вода очищенная

3


Вода мятная

15, 30 (см. приложение 10)


Вода укропная

30


* Хранить в защищенном от света месте

Приложение 11
к Инструкции по изготовлению в фармацевтических
организациях и организациях здравоохранения
жидких лекарственных средств

Список растворов и жидких лекарственных средств, рекомендуемых
для отмеривания из аптечных пипеток

Наименование
Концентрация

Раствор адреналина гидрохлорида
1:1000

Раствор фурацилина
1:5000

Раствор этакридина лактата
1:500, 1:1000

Раствор цитраля спиртовой
1:100

Настойка мяты перечной


Настойка полыни


Настойка пустырника


Нашатырно-анисовые капли


Экстракт боярышника жидкий





Приложение 12
к Инструкции по изготовлению в фармацевтических
организациях и организациях здравоохранения
жидких лекарственных средств

Список концентрированных растворов,
рекомендуемых для изготовления глазных капель

№ пп
Наименование
Срок годности в сутках при температуре не менее
Режим стерилизации
Условия изготовления, хранения и применения


Состав
25(С
3 -5(С
(объем до 100 мл)



Раствор калия йодида 20%
30

120(С - 8мин
Хранят в защищенном от света месте


Растворы кислоты аскорбиновой 2, 5, 10%
5
30
100(С- 30мин
Раствор изготавливают на воде очищенной свежепрокипяченой. При фасовке раствора флаконы заполняют доверху. Хранят в защищенном от света месте


Раствор кислоты борной 4%
30

120(С - 8 мин



Раствор натрия тиосульфата 1%
30

100(С - 30 мин



Раствор рибофлавина 0,02%
90
30
120(С - 8 мин
Хранят в защищенном от света месте


Рибофлавина 0,02г Кислоты аскорбиновой 2 г или 10 г
воды очищенной свежепрокипяченной до 100 мл
5
30
100(С - 30 мин
При фасовке раствора флаконы заполняют доверху. Хранят в защищенном от света месте


Рибофлавина 0,02 г Кислоты борной 4 г
Воды очищенной до 100 мл
30

100(С - 30 мин
Хранят в защищенном от света месте


Рибофлавина 0,02 г
Кислоты никотиновой 0,1 г
Воды очищенной до 100 мл
30

100(С - 30 мин
Хранят в защищенном от света месте


Растворы цинка сульфата 1% или 2%
30

120(С - 8 мин
Хранят в защищенном от света месте


Раствор цитраля 0,02%
2


Изготавливают в асептических условиях на стерильной очищенной воде. Хранят в защищенном от света месте

Примечание. Вскрытые флаконы с концентратами для глазных капель должны быть использованы в течение суток.

Приложение 13

к Инструкции по изготовлению в фармацевтических
организациях и организациях здравоохранения
жидких лекарственных средств

Данные для изготовления 1 л концентрированного
раствора некоторых лекарственных веществ

Наименование
Концентрация, %
Плотность, г/мл или г/см3
Количества




лекарственного вещества (г)
воды очищенной (мл)

Аммония хлорид
20
1,055
200,0
855

Барбитал натрия
10
1,035
100,0
935

Гексаметилентетрамин
10
1,021
100,0
921

Гексаметилентетрамин
20
1.042
200,0
842

Гексаметилентетрамин
40
1,088
400,0
688

Глюкоза (безводная)
5
1,018
50,0
968

Глюкоза (безводная)
10
1,034
100,0
934

Глюкоза (безводная)
20
1,068
200,0
868

Глюкоза (безводная)
40
1,150
400,0
749

Глюкоза (безводная)
50
1,186
500,0
686

Калия бромид
20
1,144
200,0
944

Калия йодид
20
1,148
200,0
848

Кальция глюконат
10
1,044
100,0
944

Кальция хлорид
5
1,020
50,0
970

Кальция хлорид
10
1,041
100,0
941

Кальция хлорид
20
1,078
200,0
878

Кальция хлорид
50
1,207
500,0
707

Кислота аскорбиновая
5
1,018
50,0
968

Кислота борная
3
1,008
30,0
978

Кислота борная
4
1,010
40,0
970

Кофеин - натрия бензоат
10
1,034
100,0
934

Кофеин - натрия бензоат
20
1,073
200,0
873

Магния сульфат
10
1,048
100,0
948

Магния сульфат
20
1,093
200,0
893

Магния сульфат
25
1,116
250,0
866

Магния сульфат
50
1,221
500,0
721

Натрия бензоат
10
1,038
100,0
938

Натрия бромид
20
1,149
200,0
949

Натрия гидрокарбонат
5
1,033
50,0
988

Натрия салицилат
10
1,030
100,0
940

Натрия салицилат
20
1,083
200,0
883

Натрия салицилат
40
1,160
400,0
760

Сульфацил-натрия
20
1.072
200,0
872

Сульфацил-натрия
30
1,108
300,0
808

Хлоралгидрат
20
1,086
200,0
886





Приложение 14

к к Инструкции по изготовлению в фармацевтических
организациях и организациях здравоохранения
жидких лекарственных средств

Таблица 1
Соответствие объемов (мл) спирта этилового
различной концентрации массе (г) 95% спирта 20(С

Объем, мл. Концентрация, (об.%)
5
10
15
20
25
30
40
50
100

95
4,06
8,11
12,17
16,23
20,29
24,34
32,46
40,57
81,14

90
3,84
7,69
11,53
15,37
19,22
23,06
30,75
38,44
76,87

80
3,42
6,83
10,25
13,66
17,08
20,5
27,33
34,16
68,32

70
2,99
5,98
8,27
11,95
14,94
17,93
23,91
29,89
59,77

60
2,59
5,13
7,69
10,26
12,82
15,38
20,51
25,64
51,28

50
2,14
4,27
6,41
8,54
10,68
12,81
17,08
21,35
42,70

40
1,71
3,41
5,12
6,83
8,3
10,24
13,65
17,07
34,13

30
1,28
2,56
3,84
5,12
6,4
7,68
10,24
12,30
25,60

20
0,85
1,70
2,56
3,41
4,26
5,11
6,82
8,52
17,04


Таблица 2
Соответствие объемов (мл) спирта этилового
различной концентрации массе (г) 96% спирта 20( С

Объем, мл. Концентрация, (об.%)
5
10
15
20
25
30
40
50
100

96
4,04
8,08
12,11
16,15
20,19
24,23
32,30
40,38
80,75

90
3,79
5,57
11,36
15,14
18,93
22,71
30,28
37,86
74,71

80
3,37
6,73
10,9
13,46
16,82
20,19
26,92
33,65
67,29

70
2,95
5,89
8,83
11,78
14,72
17,67
23,56
29,45
58,89

60
2,52
5,05
7,57
10,09
12,62
15,14
20,18
23,23
50,46

50
2,10
4,20
6,31
8,41
10,51
12,61
16,82
21,002
42,04

40
1,68
3,37
5,05
6,73
8,42
10,10
13,46
16,83
33,66

30
1,26
2,52
3,78
5,04
6,30
7,56
10,08
12,61
25,21

20
0,84
1,68
2,53
3,37
4,21
5,03
6,74
8,42
16,84

Таблица 3

Соответствие объемов (мл) спирта этилового
различной концентрации массе (г) 96,1% спирта 20( С

Объем, мл. Концентрация, (об.%)
5
10
15
20
25
30
40
50
100

96,1
4,04
8,07
12,11
16,14
20,18
24,12
32,28
40,35
80,71

96
4,03
8,06
12,09
16,12
20,16
24,19
32,25
40,31
80,62

95
3,99
7,98
11,97
15,96
19,95
23,94
31,92
39,90
79,79

90
3,78
7,56
11,34
15,12
18,90
22,68
30,24
37,80
75,59

80
3,36
6,72
30,08
13,44
16,80
20,16
26,88
33,60
67,19

70
2,94
5,88
8,82
11,76
14,70
17,64
23,52
29,40
58,80

60
2,52
5,04
7,56
10,08
12,60
15,12
20,16
25,20
50,40

50
2,10
4,20
6,30
8,40
10,50
12,60
16,80
21,00
42,00

40
1,68
3,36
5,04
6,72
8,40
1,08
13,44
16,80
33,59

30
1,26
2,52
3,78
5,04
6,30
7,56
10,08
12,60
25,20

20
0,84
1,68
2,52
3,36
4,20
5,04
6,72
8,40
16,79

Таблица 4
Соответствие объемов (мл) спирта этилового
различной концентрации массе (г) 96,2% спирта 20( С

Объем, мл. Концентрация, (об.%)
5
10
15
20
25
30
40
50
100

96,2
4,03
8,07
12,10
16,13
20,17
24,20
32,27
40,33
80,67

96
4,02
8,05
12,07
16,10
20,12
24,14
32,19
40,24
80,48

95
3,98
7,97
11,95
15,93
19,92
23,90
31,86
39,83
79,65

90
3,77
7,55
11,32
15,09
18,87
22,64
30,18
37,73
75,45

80
3,35
6,51
10,06
13,41
16,77
20,12
26,83
33,54
67,07

70
2,94
5,87
8,81
11,74
14,68
17,61
23,48
29,35
58,69

60
2,52
5,03
7,55
10,06
12,58
15,09
20,12
25,15
50,30

50
2,10
4,19
6,29
8,38
10,48
12,58
16,77
20,96
41,92

40
1,68
3,35
5,03
6,71
8,39
10,06
13,41
16,77
33,53

30
1,26
2,52
3,77
5,03
6,29
7,55
10,06
12,58
25,15

20
0,84
1,68
2,52
3,35
420
5,03
6,71
8,39
16,77


Таблица 5
Соответствие объемов (мл) спирта этилового
различной концентрации массе (г) 96,3% спирта 20( С
Объем, мл. Концентрация, (об.%)
5
10
15
20
25
30
40
50
100

96,63
4,03
8,06
12,09
15,12
20,16
24,19
32,25
40,31
80,62

96
4,02
8,04
12,05
16,07
20,09
24,11
32,14
40,18
80,36

95
3,98
7,95
11,93
15,91
19,89
23,86
31,82
39,7
79,54

90
3,77
7,54
11,30
15,07
18,84
22,61
30,14
37,68
75,35

80
3,35
6,70
10,05
13,40
16,75
20,09
26,79
33,49
66,98

70
2,93
5,86
8,79
11,72
14,65
17,58
23,44
29,31
58,61

60
2,51
5,02
7,54
10,05
12,56
15,07
20,09
25,12
50,23

50
2,09
4,19
6,28
8,37
10,47
12,56
16,74
20,93
41,86

40
1,68
3,35
5,03
6,70
8,37
10,05
13,40
16,75
33,49

30
1,26
2,51
3,77
5,02
6,28
7,54
10,05
12,56
25,12

20
0,84
1,67
2,51
3,35
4,19
5,02
6,70
8,37
16,74


Таблица 6
Соответствие объемов (мл) спирта этилового различной концентрации
массе (г) 96,4% спирта 20( С

Объем, мл. Концентрация, (об.%)
5
10
15
20
25
30
40
50
100

96,4
4,03
8,06
12,09
16,12
20,15
24,17
32,23
40,29
80,58

96
4,01
8,03
12,04
16,05
20,06
24,08
32,10
40,13
80,25

95
3,97
7,94
11,91
15,88
19,85
23,82
31,76
39,71
79,41

90
3,76
7,53
11,29
15,05
18,81
22,58
30,10
37,63
75,25

80
3,34
6,69
10,03
13,47
16,72
20,06
26,75
33,44
66,87

70
2,93
5,85
8,78
11,70
14,63
17,56
23,30
29,26
58,52

60
2,51
5,02
7,52
10,03
12,54
15,05
20,06
25,08
50,16

50
2,09
4,18
627
8,36
10,45
12,54
16,72
20,90
41,80

40
1,67
3,34
5,02
6,69
8,36
10,03
13,38
16,72
33,44

30
1,25
2,51
3,76
5,02
6,27
7,52
10,03
12,54
25,08

20
0,84
1,67
2,51
3,34
4,18
5,02
6,69
8,36
16,72


Таблица 7
Соответствие объемов (мл) спирта этилового различной концентрации
массе (г) 96,5% спирта 20( С
Объем, мл. Концентрация, (об.%)
5
10
15
20
25
30
40
50
100

96,5
4,03
8,05
12,08
16,11
20,14
24,16
32,22
40,27
80,54

96
4,01
8,01
12,02
16,02
20,03
24,04
32,05
40,06
80,12

95
3,57
7,93
11,90
15,86
19,82
23,76
31,72
39,65
79,29

90
3,76
6,68
11,27
15,02
18,78
22,53
30,04
37,56
75,11

80
3,34
6,68
10,02
13,35
16,69
20,03
25,71
33,39
66,77

70
2,92
5,34
8,77
11,69
14,61
17,53
23,37
29,22
58,43

60
2,50
5,01
7,51
10,02
12,52
15,02
20,03
25,04
50,18

50
2,09
4,17
6,26
8,35
10,44
12,52
16,70
20,87
41,74

40
1,67
3,34
5,01
6,86
8,35
10,01
13,35
16,69
33,38

30
1,25
2,50
3,76
5,01
6,26
7,51
10,02
12,52
25,04

20
0,84
1,67
2,51
3,34
4,17
5,01
6,68
8,35
16,69


Таблица 8
Соответствие объемов (мл) спирта этилового различной концентрации
массе (г) 96,6% спирта 20( С
Объем, мл. Концентрация, (об.%)
5
10
15
20
25
30
40
50
100

96,6
4,03
8,05
12,07
16,10
20,12
24,15
32,20
40,25
80,50

96
4,00
8,00
12,00
16,00
20,00
24,00
32,00
40,00
79,99

95
3,96
7,92
11,87
15,83
19,79
23,75
31,66
39,58
79,16

90
3,75
7,50
11,25
15,00
18,75
22,50
30,00
37,50
75,00

80
3,33
6,67
10,00
13,33
16,67
20,00
25,67
33,34
66,67

70
2,92
5,83
8,75
11,67
14,59
17,50
23,34
29,17
58,34

60
2,50
5,00
7,50
10,00
12,50
15,00
20,00
25,00
50,00

50
2,08
4,17
6,25
8,33
10,42
12,50
16,67
20,84
41,67

40
1,67
3,33
5,00
6,67
8,33
10,00
13,33
16,67
33,33

30
1,25
2,50
3,75
5,00
6,25
7,50
10,00
12,50
25,00

20
0,83
1,67
2,50
3,33
4,17
5,00
6,66
8,33
16,66


Таблица 9
Соответствие объемов (мл) спирта этилового различной концентрации
массе (г) 96,7% спирта 20( С
Объем, мл. Концентрация, (об.%)
5
10
15
20
25
30
40
50
100

96,7
4,02
8,05
12,07
16,09
20,11
24,14
32,18
40,23
80,46

96
3,99
7,99
12,11
15,97
19,97
23,96
31,95
39,94
79,87

95
3,95
7,91
11,86
15,81
19,76
23,72
31,62
39,53
79,05

90
3,74
7,49
11,23
14,98
18,72
22,46
29,95
37,44
74,88

80
3,33
6,66
9,98
13,31
16,64
19,97
26,62
33,28
66,56

70
2,91
5,83
8,74
11,65
14,56
17,48
23,30
29,13
58,25

60
2,50
4,99
7,46
9,98
12,48
14,96
19,97
24,96
49,92

50
2,08
4,16
6,24
8,32
10,40
12,48
16,64
20,81
41,61

40
1,66
3,33
4,99
6,66
8,32
9,98
13,31
16,64
33,28

30
1,25
2,50
3,74
4,99
6,24
7,49
9,98
12,48
24,96

20
0,83
1,66
2,50
3,33
4,16
4,99
6,66
8,32
16,64


Таблица 10
Соответствие объемов (мл) спирта этилового различной концентрации
массе (г) 96,8% спирта 20( С

Объем, мл. Концентрация, (об.%)
5
10
15
20
25
30
40
50
100

96,8
4,02
8,04
12,06
16,08
20,11
24,13
32,17
40,21
80,42

96
3,99
7,98
11,96
15,95
19,94
23,93
31,90
39,88
79,75

95
3,95
7,89
11,84
15,78
19,73
23,68
3157
39,46
78,92

90
3,74
7,48
11,22
14,95
18,69
22,43
29,91
37,39
74,77

80
3,32
6,65
9,97
13,29
16,62
19,94
26,58
33,23
66,46

70
2,91
5,82
8,72
11,63
14,54
17,45
23,26
29,08
58,16

60
2,49
4,99
7,48
9,97
12,46
14,96
19,94
24,93
49,85

50
2,08
4,15
6,23
8,31
10,39
12,46
16,62
20,77
41,54

40
1,66
3,32
4,99
6,65
8,31
9,97
13,29
16,62
33,23

30
1,25
2,49
3,74
4,98
6,23
7,48
9,97
12,46
24,92

20
0,83
1,66
2,49
3,32
4,15
4,98
6,64
8,31
16,61


Таблица 11
Соответствие объемов (мл) спирта этилового различной концентрации
массе (г) 96,9% спирта 20( С

Объем, мл. Концентрация, (об.%)
5
10
15
20
25
30
40
50
100

96,9
4,02
8,04
12,06
16,08
20,10
24,11
32,15
40,19
80,38

96
3,98
7,96
11,95
15,93
19,91
23,89
31,85
39,82
79,63

95
3,94
7,88
11,82
15,76
19,70
23,64
31,52
39,41
78,81

90
3,73
7,47
11,20
14,93
18,67
22,40
29,86
37,33
74,66

80
3,32
6,64
9,94
16,27
19,59
19,91
26,55
33,19
66,37

70
2,90
5,81
8,71
11,61
14,52
17,42
23,22
29,04
58,07

60
2,49
4,98
7,48
9,96
15,45
14,93
19,91
24,94
49,78

50
2,07
4,15
6,22
8,30
10,37
12,44
16,59
20,74
41,48

40
1,66
3,32
4,98
6,64
8,30
9,95
13,27
16,59
33,18

30
124
2,49
3,73
4,98
6,22
7,46
9,95
12,44
24,88

20
0,83
1,66
2,49
3,32
4,15
4,98
6,64
8,30
16,59




Приложение 15

к Инструкции по изготовлению в фармацевтических
организациях и организациях здравоохранения
жидких лекарственных средств
Коэффициенты увеличения объема (КУО)

Наименование
Водные растворы КУО мл/г
Спиртовые растворы
Водные суспензии КУО мл/г



КУО, мл/г
концентрация спирта (%)


Амизил
0,80
0,89
70


Аммония хлорид
0,72




Анальгин
0,68
0,67
30


Анестезин

0,85
70,90,96


Антипирин
0,85
0,88
70


Барбамил
0,76




Барбитал

0,77
70


Барбитал натрия
0,64




Бензилпенициллина натриевая соль
0,68




Бромкамфора

0,80
70


Висмута нитрат основной



0,19

Гекасметилентетрамин
0,78
0,79
70,90


Глюкоза безводная
0,64




Глюкоза (влажность 10%)
0,69




Глина белая



0,39

Дибазол
0,82
0,86
30


Дикаин
0,85




Димедрол
0,86
0,87
70,90,96


Желатин
0,75




Желатоза
0,73




Изониазид
0,72




Йод

0,22
70,90,96


Йод (в растворе калия йодида)
0,23




Калия бромид
0,27
0,36
70


Калия йодид
0,25




Калия перманганат
0,36




Калия хлорид
0,37




Кальция глицерофосфат



0,46

Кальция глюконат
0,50




Кальция карбонат



0,38

Кальция лактат
0,67




Кальция хлорид
0,58




Камфора

1,03
70,90,96


Карбамид
0,73




Кислота аминокапроновая
0,61




Кислота ацетилсалициловая

0,72
90


Кислота бензойная

0,87
70,90,96


Кислота борная
0,68
0,65
70,90,96


Кислота глютаминовая
0,62




Кислота лимонная
0,62




Кислота салициловая

0,77
70,90,96


Колларгол
0,61




Крахмал
0,68




Кофеин-бензоат натрия
0,65




Левомицетин

0,66
70,90,96


Магния окись



0,34

Магния сульфат
0.50




Мезатон
0,77




Ментол

1,10
70,90,96


Метилурацил



0,69*

Метилцеллюлоза
0,61




Натрия ацетат
0,71




Натрия ацетат (безводный)
0,52




Натрия бензоат
0,60




Натрия бромид
0,26
0,30
70


Натрия гидрокарбонат
0,30




Натрия гидроцитрат
0,46




Натрия йодид
0,38




Натрия нитрат
0,38




Натрия нитрит
0,37




Натрия пара-аминосалицилат
0,64




Натрия салицилат
0,59




Натрия сульфат (кристаллогидрат)
0,53




Натрия тетроборат
0.47




Натрия тиосульфат
0,51




Натрия хлорид
0,33




Натрия цитрат
0,48




Новокаин
0,81
0.81
70,90


Новокаинамид
0,83




Норсульфазол



0,65

Норсульфазол-натрий
0,71




Осарсол



0,59

Осарсол (в растворе натрия гидрокарбоната)
0,67




Папаверина гидрохлорид
0,77
0,81
30


Пахикарпина гидройодид
0,70




Пепсин
0,61




Пилокарпина гидрохлорид
0,77




Пиридоксина гидрохлорид
0,71




Поливинилпирролидон
0,81




Проторгол
0,64




Резорцин
0,79
0,77
70,90,96


Сахароза
0,63




свинца ацетат
0,30


0,48**

Сера





Серебра нитрат
0,18




Спазмолитин
0,86




Спирт поливиниловый
0,77




Стрептомицина сульфат
0,58




Стрептоцид



0,69

Стрептоцид растворимый
0,54




Сульгин



0,65

Сульфадимезин



0,68

Сульфацил-натрий
0,62
0,65
70


Тальк



0.34

Танин
0,65
0,60
70,90,96


Терпингидрат

0,77
96


Тиамина бромид
0,61




Тримекаин
0,89




Тримол

1,01
70,90,96


Уросульфан



0,66

Фенол кристаллический
0,90




Фетанол
0,79




Фталозол



0,65

Хинина гидрохлорид
0,81




Хлоромин Б
0,61




Хлоралгидрат
0,76
0,59
70,90,96


Холина хлорид
0,89




Цинка окись



0,21

Цинка сульфат (кристаллогидрат)
0,41




Экстракт (концентрат) горицвета сухой стандартизированный 1:1
0,60




Экстракт (концентрат) алтея сухой стандартизированный 1:1
0,61
0,61
12


Эритромицин

0,84
70


Этазол



0,65

Этазол-натрия
0,66




Этилморфина гидрохлорид
0,76




Эуфиллин
0,70
0,71
12


Эфедрина гидрохлорид
0,84





Примечание. КУО - коэффициент увеличения объема, показывает увеличение объема раствора в мл при растворении 1 г лекарственного или вспомогательного вещества при 20( С (мл/г).
*Суспензия в 30% спирте.
** Суспензия в 70, 90,96% спирте.

Приложение 16

к Инструкции по изготовлению в фармацевтических
организациях и организациях здравоохранения
жидких лекарственных средств

Коэффициенты водопоглощения лекарственного растительного сырья

Наименование сырья
Коэффициент

Кора дуба
2,0

Кора калины
2,0

Кора крушины
1,6

Корни аира
2,4

Корни истода
2,2

Корни солодки
1,7

Корневища змеевика
2,0

Корневища с корнями валерианы
2,9

Корневища с корнями кровохлебки
1,7

Корневища лапчатки
1,4

Листья брусники
1,5

Листья крапивы
1,8

Листья мать-и-мачехи
3,0

Листья мяты
2,4

Листья подорожника
2,8

Листья сенны
1,8

Листья толокнянки
1,4

Листья шалфея
3,3

Плоды рябины
1,5

Плоды шиповника
1,1

Трава горицвета
2,8

Трава зверобоя
1,6

Трава ландыша
2,5

Трава полыни
2,1

Трава пустырника
2,0

Трава сушеницы
2,2

Трава хвоща полевого
3,0

Трава череды
2,0

Цветки липы
3,4

Цветки ромашки
3,4

Шишки хмеля
3,2

Примечания:
1. Коэффициент водопоглощения соответствует количеству жидкости (мл), удерживаемому 1,0 г лекарственного растительного сырья после его отжатия в перфорированном стакане инфундирки.
2. Если коэффициент водопоглощения для сырья отсутствует, рекомендуется использовать следующие значения:
для корней и корневищ - 1,5 мл/г;
для коры, травы и цветков - 2,0 мл/г;
для семян - 3,0 мл/г;
для брикетов - 2,3 мл/г;
3. Расходный коэффициент, используемый при изготовлении настоя коней алтея, показывает, во сколько раз следует массу сырья и объем экстрагента, чтобы получить заданный объем извлечения необходимой концентрации.
4. Расходные коэффициенты для изготовления настоя корней алтея различной концентрации:
1% - 1,05
2% - 1,10
3% - 1,15
4% - 1,20
5% - 1,30
5. Для настоя корней алтея концентраций более 5% расходный коэффициент рассчитывают по формуле:

КР = 100 / 100 - (СЧV) ,
где: КР - расходный коэффициент,
С - выписанная в рецепте концентрация настоя (%),
V - объем настоя, удерживаемый 1 г сырья (4,6 мл).


Приложение 17

к Инструкции по изготовлению в фармацевтических
организациях и организациях здравоохранения
жидких лекарственных средств
Особенности изготовления некоторых жидких препаратов

Состав
Особенности изготовления
Примечания

Водные и водно-глицериновые растворы йода
Состав (г) 1 2 3 4
Йод 1 5 1 0,25
Калия йодид 2 10 2 0,5
Вода очищенная до 100 мл 3 0,75
Глицерин (г) - - 94 98,5
Концентрация (%) 1 5 1 0,25
В мерной посуде растворяют калия йодид в приблизительно равном объеме воды. В насыщенном растворе калия йодида растворяют йод. Объем раствора доводят до требуемого. В случае отсутствия мерной посуды объем воды рассчитывают с использованием КУО.
При изготовлении глицериновых растворов в предварительно тарированном флаконе известной массы растворяют калия йодид в указанном в прописи количестве воды. В насыщенном растворе калия йодида растворяют йод, отвешивают глицерин. Все смешивают
Водные растворы Люголя изготавливают в массо-объемной концентрации, глицериновые - в концентрации по массе. Препараты, изготовленные по прописям 1, 3, 4 применяют наружно; по прописям 1, 2 - внутрь в виде капель

Ароматные воды (мятная и укропная)
Вода укропная 0,005%
Масла фенхелевого 0,05 г
Воды очищенной до 1 л
Вода мятная 0,044%
Масло мяты перечной 0,44 г
Воды очищенной до 1 л

В асептических условиях указанное количество соответствующего эфирного масла в течение 1 минуты энергично смешивают с водой до растворения.
Хранение: вода укропная - 30 суток; вода мятная - в виде фасовки (200мл) - 30 суток; в виде полуфабриката по 500 и 1000 мл - 15 суток





Приложение 18

к Инструкции по оценке качества
лекарственных средств, изготовляемых в
фармацевтических организациях и
организациях здравоохранения

НОРМЫ
отклонений, допустимые при изготовлении лекарственных форм
(в том числе гомеопатических) в аптеках

1. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз (в том числе при фасовке) 1) порошков и общей массе гомеопатических тритураций 2.
1) В том числе при фасовке порошковыми дозаторами.
2) Отклонения, допустимые в массе отдельных доз порошков (в том числе при фасовке), определяются на прописанную дозу одного порошка. Отклонения, допустимые в общей массе гомеопатических тритураций, определяются на прописанную массу тритураций.

Прописанная масса, г
Отклонения, %

До 0,1
± 15

Свыше 0,1 до 0,3
± 10

Свыше 0,3 до 1
± 5

Свыше 1 до 10
± 3

Свыше 10 до 100
± 3

Свыше 100 до 250
± 2

Свыше 250
± 0,3


2. Отклонения, допустимые в общей массе гранул гомеопатических (в том числе при фасовке) для одной упаковки.

Прописанная масса, г
Отклонения, %

До 1
± 5

Свыше 1 до 100
± 3


3. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз суппозиториев и пилюль.
Определяют среднюю массу взвешиванием (с точностью до 0,01 г) не менее 10 суппозиториев или пилюль. При изготовлении менее 10 штук взвешивают все суппозитории.
Допустимые отклонения от средней массы суппозиториев и пилюль (минимальная выборка 5 штук) не должны превышать:
- для суппозиториев ± 5%
- для пилюль массой до 0,3 г. ± 10%
- для пилюль массой свыше 0,3 г. ± 5%
4. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в порошках, пилюлях и суппозиториях (при изготовлении методом выкатывания или выливания).

Прописанная масса, г
Отклонения, %

До 0,02
± 20

Свыше 0,02 до 0,05
± 15

Свыше 0,05 до 0,2
± 10

Свыше 0,2 до 0,3
± 8

Свыше 0,3 до 0,5
± 6

Свыше 0,5 до 1
± 5

Свыше 1 до 2
± 4

Свыше 2 до 5
± 3

Свыше 5 до 10
± 2

Свыше 10
± 1


Отклонения допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в порошках, пилюлях и суппозиториях (при изготовлении методом выкатывания или выливания), определяются на дозу каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы.
5. Отклонения, допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным способом: 1)

Прописанный объем, мл
Отклонения, %

До 10
± 10

Свыше 10 до 20
± 8

Свыше 20 до 50
± 4

Свыше 50 до 150
± 3

Свыше 150 до 200
± 2

Свыше 200
± 1


1) Здесь (п. 5.) и далее по тексту (п.п. 7-9.) следует иметь в виду, что отклонения предусмотрены для жидких лекарственных форм при изготовлении с использованием как концентратов, так и сухих веществ.
6. Отклонения, допустимые в общем объеме растворов для инъекций, изготовляемых в виде серийной внутриаптечной заготовки при фасовке (разливе):

Прописанный объем, мл
Отклонения, %

До 50
± 10

Свыше 50
± 5


При отмеривании (и фасовке) жидкостей после слива струей дается выдержка на слив капель:
- для невязких жидкостей - в течение 1 мин;
- для вязких - 3 мин.
7. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при изготовлении массо-объемным способом: 1)

Прописанная масса, г
Отклонения, %

До 0,02
± 20

Свыше 0,02 до 0,1
± 15

Свыше 0,1 до 0,2
± 10

Свыше 0,2 до 0,5
± 8

Свыше 0,5 до 0,8
± 7

Свыше 0,8 до 1
± 6

Свыше 1 до 2
± 5

Свыше 2 до 5
± 4

Свыше 5
± 3


8. Отклонения, допустимые в общей массе жидких лекарственных форм при изготовлении массо-объемным способом: 1)

Прописанная масса, г
Отклонения, %

До 10
± 10

Свыше 10 до 20
± 8

Свыше 20 до 50
± 5

Свыше 50 до 150
± 3

Свыше 100 до 200
± 2

Свыше 200
± 1


9. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных средств в жидких лекарственных формах при изготовлении способом по массе и в мазях:1)

Прописанная масса, г
Отклонения, %

До 0,1
± 20

Свыше 0,1 до 0,2
± 15

Свыше 0,2 до 0,3
± 12

Свыше 0,3 до 0,5
± 10

Свыше 0,5 до 0,8
± 8

Свыше 0,8 до 1
± 7

Свыше 1 до 2
± 6

Свыше 2 до 10
± 5

Свыше 10
± 3


1) Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах при изготовлении способом по массе или массо-объемным способом, а также в мазях, определяются не на концентрацию в процентах, а на массу навески каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы (п.п. 7. и 9.).
Например, при изготовлении 10 мл 2% раствора пилокарпина гидрохлорида берут массу навески 0,2 г, для которой допускаются отклонение 10%. При анализе достаточно установить, что было взято не менее 0,18 г и не более 0,22 г пилокарпина гидрохлорида.
160. Отклонения, допустимые в общей массе мазей.

Прописанная масса, г
Отклонения, %

До 5
± 15

Свыше 5 до 10
± 10

Свыше 10 до 20
± 8

Свыше 20 до 30
± 7

Свыше 30 до 50
± 5

Свыше 50 до 100
± 3

Свыше 100
± 2


Примечание:
1. При определении допустимых отклонений в проверяемых лекарственных средствах, изготовленных в виде серий внутриаптечной заготовки, следует пользоваться нормами отклонений, приведенными в п.п. 2.1.-2.10., а также в действующей нормативной документации, регламентирующей изготовление и контроль качества различных лекарственных форм в аптеках.
2. При изготовлении лекарственных средств в виде серий внутриаптечной заготовки, отклонения, допустимые в массе навески отдельных веществ, определяются для навески каждого вещества, взятого для изготовления требуемого объема (или массы) данной серии (в одной емкости от одной загрузки препарата).
Например, при изготовлении 2 л 0,9% раствора натрия хлорида берут массу навески 18 г, для которого допускается отклонение ± 3%. При химическом контроле достаточно установить, что было взято не менее 17,46 г и не более 18,54 г натрия хлорида.
Отклонения, допустимые в массе навески отдельных веществ в лекарственных средствах, изготовленных в виде серий внутриаптечной заготовки и изъятых из аптеки для проверки, определяются, как указано выше.
Например, на проверку изъята лекарственная форма по прописи:
Раствор натрия хлорида 0,9% - 200 мл.
При химическом контроле достаточно установить, что в растворе содержится не менее 1,71 и не более 1,89 г натрия хлорида (отклонение ± 5%, п. 7.).
10. При проверке лекарственных средств, изготовляемых в гомеопатических аптеках по индивидуальным прописям, следует пользоваться нормами отклонений, приведенными в п.п. 1.- 4., 8.- 10.
11. Отклонения, допустимые в концентратах: 1)
- при содержании лекарственного вещества до 20% - не более ± 2% от обозначенного процента;
- при содержании лекарственного вещества свыше 20% - не более ± 1% от обозначенного процента.
12. Отклонения, допустимые в гомеопатических тритурациях, растворах и разведениях жидких лекарственных средств: 2)
- при содержании лекарственного вещества 10% (первое десятичное разведение - Д1) не более ± 5% обозначенного процента;
- при содержании лекарственного вещества 1% (второе десятичное разведение - Д2) не более ± 5% от обозначенного процента;
- при содержании лекарственного вещества 0,1% (третье десятичное разведение - ДЗ) не более ± 10% от обозначенного процента.
1) В п. 11. указаны отклонения от концентрации (в процентах), допустимые в концентратах при изготовлении их как массо-объемным способом, так и способом по массе.
2) В п. 12. указаны отклонения от концентрации (в процентах), допустимые в гомеопатических тритурациях, растворах и разведениях жидких лекарственных средств при изготовлении их в виде концентратов и полуфабрикатов.




Приложение 19

к Инструкции по оценке качества
лекарственных средств, изготовляемых в
фармацевтических организациях и
организациях здравоохранения


НОРМЫ
отклонений, допустимые при фасовке промышленной продукции в аптеках

1. Отклонения, допустимые при фасовке по массе таблеток, драже, капсул (ангро) для одной упаковки.
Измеряемая масса, г
Отклонения, %

Свыше 10 до 100
± 3

Свыше 100 до 250
± 2

Свыше 250
± 0,3


На фасовку поштучно таблеток, драже, капсул в индивидуальную упаковку допустимые отклонения не устанавливаются. Недовложенные единицы лекарственной формы считаются браком.
2. Отклонения, допустимые при фасовке жидких лекарственных форм по объему (для одной упаковки).
Измеряемый объем, мл
Отклонения, %

До 5
± 8

Свыше 5 до 25
± 5

Свыше 25 до 100
± 3

Свыше 100 до 300
± 1,5

Свыше 300 до 1000
± 1

Свыше 1000
± 0,5


3. Отклонения, допустимые при фасовке жидких лекарственных форм по массе (для одной упаковки).
Измеряемая масса, г
Отклонения, %

До 5
± 4

Свыше 5 до 100
± 2

Свыше 100 до 5000
± 0,6


4. Отклонения, допустимые при фасовке по массе мазей и линиментов (для одной упаковки).
5. Отклонения, допустимые при фасовке растительного сырья (для одной упаковки).

Измеряемая масса, г
Отклонения, %

До 100
± 5

Свыше 100 до 200
± 3

Свыше 200 до 1000
± 2

Свыше 1000
± 1


6. Отклонения, допустимые при фасовке ваты (для одной упаковки).

Измеряемая масса, г
Отклонения, %

Свыше 50 до 100
± 8

Свыше 100 до 250
± 5

Свыше 250
± 4






Приложение 20

к Инструкции по оценке качества
лекарственных средств, изготовляемых в
фармацевтических организациях и
организациях здравоохранения

ПОГРЕШНОСТИ
при измерении величины рН 1)

Метод измерения
Максимальная погрешность в единицах рН при измерении


С интервалом рН 1 - 2
С интервалом 0,3 - 0,7

потенциометрический
0,6
0,05

Индикаторной бумагой
1
0,3


1) Измерения рН проводят в сравнении с водой очищенной или водой для инъекции.

Приложение 21
АПТЕЧНЫЕ БЮРЕТОЧНЫЕ УСТАНОВКИ И МЕРНАЯ ПОСУДА

При изготовлении жидких лекарственных форм массо-объемным методом используют мерную посуду, градуированную на «налив» (мерные колбы, цилиндры, мензурки, градуированные пробирки) и на «вылив» (аптечные бюретки, каплемеры и пипетки) и откалиброванные в соответствии с ГОСТом.
1.Общие правила работы с аптечными бюретками и пипетками

В аптеках выделяют фармацевта, контролирующего состояние и правильную эксплуатацию аптечных бюреток, пипеток и каплемеров в соответствии с положением о ведомственном надзоре за измерительными приборами в системе МЗ КР, положениями настоящей инструкции и инструкции по санитарному режиму аптек.
Перед сборкой все резиновые и стеклянные детали бюреток, пипеток и каплемеров тщательно моют и дезинфицируют в соответствии с требованиями действующей инструкции.
Аптечные бюретки, пипетки и каплемеры моют по мере надобности, но реже 1 раза в 10 дней. Для этого их освобождают от жидкостей, моют горячей водой (50 - 60(С), взвесью горчичного порошка или 3% раствором водорода перекиси с добавлением 0,5% моющих, дезинфицирующих и дезинфицирующих средств, разрешенных для применения в аптечной практике; промывают водой водопроводной и очищенной с обязательным контролем на полноту смывания моющих средств (в соответствии с нормативной документацией).
Перед началом работы сливные краны, концы бюреток и пипеток очищают от солей, настоек, экстрактов и протирают спирто-эфирной смесью (1:1).
Заполняют питающие сосуды в бюреточной установке концентрированными растворами, настойками, экстрактами (концентратами), предназначенными для изготовления водных извлечений. Проверяют правильность их заполнения путем качественного химического анализа в соответствии с требованиями действующей инструкции.
Малые объемы жидкости отмеривают бюретками и пипетками в малым диаметром.
Уровень бесцветных жидкостей в бюретках и пипетках устанавливают по нижнему мениску, окрашенных - по верхнему .
Слив жидкостей из пипеток и бюреток производят полностью, после полного стекания жидкости выжидают еще 2 - 3 секунды.
Отмеривание жидкости по разности делений не допускается. Вязкие и летучие жидкости не отмеривают по объему во избежание большой ошибки дозирования.
Не разрешается использовать бюретки, пипетки и каплемеры с отломанными концами, а также с плохо смачивающейся внутренней поверхностью стенок.
Малые количества жидких лекарственных средств (менее 1 мл или 1 г) дозируют каплями. При отсутствии стандартного каплемера (ГФ) последний может быть заменен эмпирическим каплемером - пипеткой, откалиброванной путем пятикратного взвешивания 20 капель соответствующего жидкого лекарственного средства.
На этикетке штангласа (флакона) с прикрепленным каплемером следует указать наименование лекарственного средства, число капель в 1 мл или 1 г соответствие 1 капли стандартного каплемера числу капель нестандартного.

Аптечные пипетки

Аптечные пипетки предназначенные для отмеривания небольших объемов жидкости от 1 до 15 мл.
Выпускаются вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл.
Штангласы к ним - 100 и 250 мл и резиновые баллончики - 7,5; 15 и 30 мл.
Таблица 2

Соотношение вместимости (мл) пипетки. Емкости баллончика и штангласа

Аптечная пипетка
15
10
6
3

Баллончик
30
30
15
7,5

Штанглас
250
250
100
100


Устройство аптечной пипетки
Пипетка состоит из:
стеклянной градуированной трубки, суженной книзу;
стеклянного шара с двумя тубусами (верхним и боковыми);
резинового баллончика, надетого на верхний тубус стеклянного шара;
резиновой трубки с бусинкой или пробкой, надетый на боковой тубус.
Пипетка крепится в горловине штангласа с помощью прокладки (резинового кольца) и не должна доходить до дна штангласа на 3 -5 мм.
Для наполнения пипетку слегка приподымают над штангласом и сжимают резиновый баллончик.
Не допускаются попадание жидкости в баллончик во избежание загрязнения.


Приложение 22


ИНСТРУКЦИЯ
по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения

1. Качество лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, устанавливается по комплексу показателей, характеризующих качество. Уровень качества лекарственных средств оценивается в соответствии с требованиями Государственной Фармакопеи и нормативными правовыми актами Кыргызской Республики.
2. Для оценки качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках, применяются два термина: "Удовлетворяет" ("Годная продукция") или "Не удовлетворяет" ("Брак") требованиям Государственной Фармакопеи, нормативным правовым актам Кыргызской Республики.
3. Уровень качества изготовленных лекарственных средств определяется внутриаптечным контролем.
4. Неудовлетворительность изготовленных лекарственных средств устанавливается по следующим показателям их качества:
5. Несоответствие по описанию (внешний вид, цвет, запах);
6. Несоответствие по прозрачности или цветности;
7. Несоответствие по измельченности;
8. Несоответствие по распадаемости;
9. Наличие видимых механических включений;
10. Несоответствие прописи по подлинности:
11.Ошибочная замена одного лекарственного вещества другим, отсутствие прописанного или наличие непрописанного вещества;
12. Замена лекарственных средств на аналогичные по фармакологическому действию без обозначения этой замены на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке);
13. Отклонения от прописи по массе или объему:
14. Отклонения по общей массе (объему);
15. Отклонения по массе отдельных доз и их количеству;
16. Отклонения по массе навески (или по концентрации) отдельных лекарственных веществ;
17. Несоответствие по величине рН;
18. Несовместимость по величине плотности;
19. Несоответствие по стерильности;
20. Несоответствие по микробиологической чистоте;
21.Нарушение фиксированности укупорки (для стерильных лекарственных форм);
22. Нарушение действующих правил оформления лекарственных средств, предназначенных к отпуску.
23. Изменения в составе лекарственных форм (если необходимо) должны производиться только с согласия врача, за исключением случаев, установленных Государственной Фармакопеей или нормативными правовыми актами Кыргызской Республики и должны отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке). При отсутствии указанной отметки на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке) качество изготовления лекарственной формы оценивается "Неудовлетворительно".
24. Изменения в количестве отпущенного лекарственного средства или отпуск таблеток вместо порошков должны также отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке).
25. При определении отклонений в проверяемых лекарственных формах следует использовать измерительные средства того же типа (с одинаковыми метрологическими характеристиками) что и при их изготовлении в аптеках.


Приложение 23


Инструкция по изготовлению, анализу и использованию
стерильных лекарственных форм, приготовленных в фармацевтических организациях и организациях здравоохранения

I. Общие положения

К стерильным растворам аптечного изготовления относятся растворы для инъекций и инфузий, глазные капли, офтальмологические растворы для орошений, отдельные растворы для наружного применения, растворы для внутреннего и наружного применения для новорожденных детей.
Стерильные растворы изготавливают в асептических условиях.
Понятие «асептика» в условиях аптек включает в себя комплекс мероприятий, направленных на предотвращение микробного загрязнения стерильных растворов на всех этапах технологического процесса.
В зависимости от природы лекарственных веществ, входящих в состав, и технологического процесса изготовления стерильные растворы делят на две группы:
1. Растворы, которые стерилизуют в конечной упаковке;
2.Растворы, приготовленные на стерильном растворителе соблюдением условий асептики без последующей стерилизации.
Растворы для инъекций и инфузий изготавливают на воде для инъекций. При изготовлении этих растворов без последующей стерилизации используют предварительно простерилизованную воду очищенную.
Растворы внутреннего и наружного применения для новорожденных детей должны быть стерильны. Не допускается изготовление растворов для внутреннего применения из таблеток или драже, добавление стабилизаторов, консервантов и других вспомогательных веществ.
Лекарственные и вспомогательные вещества, для изготовления стерильных растворов хранят в асептическом блоке в штангласах, в плотно закрывающихся шкафах в соответствии с их физико-химическими свойствами в условиях, исключающих их загрязнение.
Одной серией считают продукцию, полученную в одной емкости от одной загрузки препарата. Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем месте нескольких стерильных растворов, содержащих лекарственные вещества с различными наименованиями или одного наименования, но в различных концентрациях.
Интервал времени от начала изготовления раствора до стерилизации не должен превышать 3-х часов.

II. Методы стерилизации

Стерилизация – это процесс умерщвления в объекте или удаления из него микроорганизмов всех видов, находящихся во всех стадиях развития.
Для стерилизации используют следующие методы:
- термические (паровой и воздушный)
- химические (газовый и стерилизация растворами)
-стерилизация фильтрованием
- радиационный метод
В условиях аптек применяют термические методы.
Паровой метод стерилизации осуществляют насыщенным водяным паром при избыточном давлении 1,1 кгс/см2 и температуре 120
·С, 1 кгс/см2 и температуре 132
·С. Стерилизацию проводят в герметически укупоренных флаконах или бутылках.
Паровым методом стерилизуют также изделия из стекла, фарфора, металла, перевязочные и вспомогательные материалы. Время стерилизации при 120
·С – 45 мин, при 132
·С – 20 мин. Стерилизацию проводят в двухслойной упаковке из бязи, пергамента или в биксах. Воздушный метод стерилизации осуществляют сухим горячим воздухом в воздушных стерилизаторах при температуре 160
·, 180
· или 200
·С. Воздушный метод используют для стерилизации термостойких порошков (натрия хлорида, окиси цинка, талька, белой глины и др.) минеральных и растительных масел, а также изделия из стекла, силиконовой резины, фарфора.

III. Контроль термических методов стерилизации

В аптеках подвергаются контролю все эксплуатируемые паровые и воздушные стерилизаторы по всем используемым режимам стерилизации.
Для контроля паровой стерилизации в качестве химических тестов используют вещества, изменяющие свой цвет или физическое состояние при определенных параметрах. В качестве химического термоиндикатора используют смесь бензойной кислоты с фуксином (10:1, температура плавления 121
·С), расфасованная по 0,3-0,5 г в герметичные трубочки или флаконы вместимостью 5-10 мл. Емкости с тестом завертывают в марлевые салфетки, закладывают во все стерилизационные коробки и свертки, а также между коробками и флаконами с растворами.
Так же можно использовать специальную индикаторную бумажную полоску ИТПС-120 (термовременные индикаторы в виде бумажной основы прямоугольной формы с нанесенной индикаторной меткой, рядом с которой указан режим стерилизации: – температура и время). Если после стерилизации вещество расплавилось или индикаторная метка необратимо изменяет свой цвет, стерилизация состоялась.
Отрицательный результат свидетельствует о грубом нарушении режима стерилизации или неисправности манометра. Материал считается нестерильным. Необходимо проверить правильность показаний манометра максимальными термометрами.
Для оценки режима стерилизации растворов лекарственных средств камеру стерилизатора максимально загружают флаконами с водой, в которую погружают 2-7 максимальных термометров (в зависимости от объема рабочей камеры парового стерилизатора). Размеры контрольных флаконов должны соответствовать размерам флаконов с растворами. Показания термометров снимают в момент выхода аппарата на режим стерилизации в начале стерилизационной выдержки. При этом цикл стерилизации прерывается. Проверка температурного режима максимальными термометрами должна осуществляться 1 раз в 2 недели. Если максимальная температура, зарегистрированная в камере более, чем на 2
·С отличается от температуры, соответствующей давлению, то манометр неисправен и требуется его замена. Работа с неисправным манометром не допустима. Разница температур внутри упаковки с материалами и вне упаковки более, чем на 2є С свидетельствует о том, что полнота удаления воздуха из камеры недостаточна или стерилизационные коробки плотно загружены.
Повторная стерилизация растворов не допускается.

IV. Обработка таро-укупорочных средств и вспомогательного материала

Для расфасовки стерильных растворов используют бутылки и флаконы из нейтрального стекла марки НС-1 или НС-2.
В случае поступления в аптеку посуды без указания марки стекла определяют его щелочность и подвергают обработке и контролю.
Определение щелочности стекла проводят одним из следующих методов:
3. Отобранные для анализа флаконы в количестве не менее 5 штук от каждой партии промывают 2 раза водопроводной водой, споласкивают 3 раза водой очищенной и заполняют водой очищенной на ѕ объема, укупоривают и обрабатывают в паровом стерилизаторе (автоклаве) при 120єС в течение 30 минут. После остывания определяют pH воды во флаконах и сравнивают с pH исходной воды. Если сдвиг pH превышает 1,7, то стекло щелочное и всю партию посуды после мытья обрабатыавают, как указано ниже.
4. Отобранные для анализа флаконы в количестве не менее 5 штук от каждой партии промывают 2 раза водопроводной водой, споласкивают 3 раза водой очишенной и заполняют на ѕ объема кислым раствором метилового красного, укупоривают и обрабатываают в паровом стерилизаторе (автоклаве) при 120є С в течении 30 минут. Если после стерилизации окраска раствора изменится от красного к желтому, то стекло щелочное и всю партию посуды после мытья обрабатывают, как указано ниже.
Приготовление кислого раствора метилового красного: готовят спиртовой расвор метилового красного по ГФ ХI статье “Индикаторы”, затем для приготовления кислого раствора метиленового красного берут 1 мл 0.1 н соляной кислоты на 1 литр воды очишенной и добавляют 5 капель спиртового раствора метилового красного.

V. Обработка новых флаконов щелочного стекла и
контроль щелочности обработанной посуды

Флаконы из щелочного стекла после мытья наполняют на ѕ объема водой очищенной, укупоривают и обрабатывают в автоклаве при 120
· С в течение 30 минут. После остывания воду во флаконах заменяют свежей водой, и еще раз обрабатывают вышеуказанным способом.
Затем определяют pH свежеприготовленной воды очищенной, заполняют ею на ѕ флаконы в количестве 5 штук и обрабатывают, как указано выше. После остывания флаконов определяют pH воды и сравнивают с pH исходной воды.
Сдвиг pH не должен быть более 1,7 или 25 мл воды из испытуемых флаконов в горячем состоянии титруют 0,01 н раствором (индикатор–спиртовой раствор метилового красного). На титрование должно пойти не более 0,35 мл 0,01 н раствора соляной кислоты.

VI. Обработка новой и бывшей в употреблении посуды

Посуду новую и бывшую в употреблении (в неинфекционных отделениях лечебно-профилактических организаций) обмывают снаружи и внутри водопроводной водой для удаления механических загрязнений и остатков лекарственных веществ, замачивают в растворе моющих средств на 25-30 мин. Сильно загрязненную посуду замачивают в растворе на 2-3 часа.
Возвратная посуда после солевых растворов не нуждается в обработке моющими средствами, достаточно замачивания или промывания водопроводной водой и 3-х кратное споласкивание очищенной водой.
Посуду, бывшую в употреблении в инфекционнном отделении перед мытьем дезинфицируют. После дезинфекции посуда должна быть промыта в проточной воде. Повторное использование одного и того же дезинфицирующего расвора не допускается.
После замачивания посуду моют в этом же растворе с помощью ерша. Затем посуду ополаскивают 3 раза проточной водой и 5 раз очищенной водой, заполняя флаконы и бутылки полностью.
Контроль качества вымытой посуды проводят визуально по отсутствию посторонних включений и равномерности стекания воды со стенок флаконов после их ополаскивания. Полноту смываемости моющих средств определяют потенциометрически. pH воды после последнего ополаскивания посуды должен соответствовать pH исходной воды. Чистую посуду стерилизуют горячим воздухом при 180
· С в течение 60 минут. После снижения температуры в стерилизаторе до 60
·-70
·С посуду вынимают, закрывают стерильными пробками и используют для разлива растворов.
Крупноемкие флаконы, в порядке исключения, разрешается после мытья обеззараживать пропариванием острым паром в течение 30 минут. После чего емкости закрывают стерильными пробками и хранят в условиях исключающих их загрязнение, не более 24 часов.

VII. Обработка резиновых пробок

Новые резиновые пробки моют в горячем (50-60
·С) 0,5% растворе моющего средства в течение 3-х минут (соотношение веса пробок и раствора моющего средства 1:5), промывают 5 раз горячей водопроводной водой, каждый раз заменяя ее свежей, споласкивают один раз водой очищенной, кипятят в 1% растворе натрия гидрокарбоната в течение 30 минут, промывают 1 раз водопроводной водой и 2 раза очищенной. Затем помещают в стеклянные или эмалированные емкости, заливают водой очищенной, закрывают и выдерживыают в паровом стерилизаторе при 120
· С в течение 45 минут. Воду после этого сливают и промывают еще раз водой очищенной. После обработки пробки стерилизуют в биксах в паровом стерилизаторе при 120
·С в течение 45 минут. Стерильные пробки хранят в закрытых биксах не более 3-х суток. После вскрытия биксов пробки должны быть использованы в течение 24 часов.
Резиновые пробки, бывшие в употреблении, промывают очищенной водой, кипятят в очищенной воде 2 раза по 20 минут, каждый раз заменяя воду свежей, и стерилизуют, как указано выше.

VIII. Обработка вспомогательного материала

Вспомогательный материал (вата, марля, пергаментная бумага, фильтры итд) помещают в биксы или банки и стерилизуют в паровом стерилизаторе при 120
·С в течение 45 минут. Хранят в закрытых биксах или банках в течение 3-х суток, после вскрытия материал используют в течение 24 часов.
Различные стеклянные, фарфоровые и металлические предметы (колбы, цилиндры, воронки итд) стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 120
·С в течение 45 минут. Мелкие предметы при этом помещают в биксы.
Если после стерилизации в паровом стерилизаторе требуется просушить вспомогательный материал (вату, фильтровальну.ю бумагуи другие предметы, поглощающие влагу), необходимо после выпуска пара и конденсата из стерилизационной камеры, не открывая крышки автоклава, пустить в действие водоструйный насос. Для этого сначала открывать у водоструйного насоса вентиль на трубе для подачи водопроводной воды, а затем вентиль для отсасывания воздуха. Сушить следует при вакууме не менее 0,5 кгс/см2 4-10 минут. После окончания просушивания необходимо сначала закрыть вентиль для отсасывания воздуха, а затем вентиль для подачи воды из водопровода, открыть вентиль, соединяющий стерилизационную камеру с атмосферой, вынуть просушенный материал. Заполнять воздухом стерилизационную камеру после просушивания материала следует через фильтр со стерильной ватой.

IX. Обработка алюминиевых колпачков

Алюминиевые колпачки выдерживают 15 минут в 1-2 % растворе моющего средства, подогретом до 70-80
·С, затем раствор сливают, а колпачки промывают проточной водопроводной водой. Чистые колпачки сушат в биксах в воздушных стерилизаторах.


X. Санитарные требования при изготовлении стерильных лекарственных форм

Стерильные растворы изготавливают в асептическом блоке, отдаленном от других производственных помещений шлюзами. Изготовление других лекарственных форм в асептическом блоке не допускается.
Передачу чистой посуды в асептическую комнату и флаконов на обкатку и стерилизацию осуществляют через передаточные окна с бактерицидными лампами.
Уборка асептического блока проводится не реже 1 раза в смену в конце рабочего дня с использованием дезинфицирующих растворов. Один раз в неделю проводится генеральная уборка асептического блока. При этом помещение по возможности освобождается от оборудования. Необходимо строго соблюдать последовательность стадий при уборке асептического блока. Начинать уборку следует с асептической. Вначале моют стены и двери от потолка к полу. Затем моют стационарное оборудование и в последнюю очередь полы.
Все оборудорвание и мебель, вносимые в асептический блок, предварительно обрабатывают ветошью, смоченной дезинфицирующим раствором.
Весь инвентарь для уборки асептического блока должен иметь маркировку “Асептический блок” и храниться в специальном шкафу. Там же хранятся ветошь, щетки итд, которые после каждой уборки должны быть продезинфицированы, просушены и уложены в чистую промаркированную тару с плотной крышкой.
Персонал, работающий в асептическом блоке, должен знать санитарные правила работы в асептических условиях. Персоналу, не работающему в асептическом блоке, вход в эти помещения категорически запрещен.
Комплект одежды для работы в асептических условиях должен быть стерильным и состоять из халата, шапочки, бахил и повязки. Комплект одежды стерилизуют в биксах в паровых стерилизаторах при 120
· С в течение 45 минут или 132
· С в течение 20 минут и хранят в закрытых биксах не более 3-х суток. При работе в асептических условиях:
- запрещается вход в асептическую комнату в нестерильной одежде и выход из асептического блока в стерильной одежде;
- курить и принимать пищу;
- поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол во время работы.

XI. Инструкция по приготовлению и контролю качества раствора глюкозы 5%, 10%, 20%, 25% для иньекций

Препарат представляет собой 5%, 10%, 20%, 25% раствор глюкозы в воде для иньекций, стабилизированный 0,1 н. соляной кислотой и хлоридом натрия.
Описание: Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость сладкого вкуса, без запаха; pH среды 3,0-4,0
Препарат по стерильности, апирогенности и отсутствию механических примесей должен отвечать требованиям ГФ XI статьи “Иньекционные лекарственные формы”.
Содержание глюкозы в 1 мл препарата должно быть 0,0485-0,00515г; 0,097-0,103г.; 0,194-0,206г.; 0,242-0,258г.
Выпускают во флаконах разной вместимости, укупоренных резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками.
Препарат хранят при комнатной температуре, срок хранения 1 месяц. Изотонический раствор (5%) вводят под кожу, в вену капельно и в клизмах. Гипертонические расворы глюкозы (10%, 20%, 25%) вводят внутривенно.
Приготовление раствора
Исходным сырьем для получения 5%, 10%, 20%, 25% раствора глюкозы является глюкоза, соответствующая требованиям ГФ XI ст. 311.
При изготовлении раствора глюкозу берут в большем количестве, чем указано в прописи, учетом содержания кристаллизационной воды по расчету:

А х 100
100 – в

где, А-количество безводной глюкозы, указанное в прописи;
в- процентное содержание воды в препарате, указанное в пртоколе анализа.

Раствор глюкозы для иньекций готовят весообменным методом. В мерник –смеситель загружают кристаллическую глюкозу (в пересчете на безводную), добавляют воды для иньекций приблизительно 2/3 нужного количества и перемешивают до полного растворения глюкозы в течение 2-3 минут.
Для стабизщизации раствора глюкозы добавляют 0,26г. натрия хлорида и 5 мл 0,1 н соляной кислоты на каждый литр раствора.
Затем доливают воду для иньекций до заданного объема и перемешивают 2-3 мин.
До стерилизации раствор контролируют на содержание глюкозы, стабилизатора (натрия хлорида, соляной кислоты) и pH среды.
После стерилизации раствор контролируется на содержание глюкозы и pH среды.
Приготовление стабилизатора
Для приготовления 1 л кислоты соляной 0,1 н необходимо взять 44 мл разведенной соляной кислоты с плотностью 1,038-1,039.
С целью разрушения пирогенных веществ натрия хлорид перед приготовлением растворов нагревают в открытых стеклянных или фарфоровых емкостях в воздушных стерилизаторах при 180
·С – 2 часа при толщине порошка не более 6-7 см и используют в течение 24 часов.
Можно стабилизатор приготовить заранее и добавить его в количесчитве 5% от обшего объема раствора. Стабилизатор готовят ex tempore по следующей прописи: натрия хлорида 5,2 г., разведенной соляной кислоты 4,4 мл, воды для иньекций до 1 литра.
Подлинность. 1. К 1 мл препарата прибавляют 5 мл реактива Фелинга и нагревают до кипения; образуется кирпично-красный осадок.
2. Выпаривают 2-3 капли раствора на водяной бане. После охлаждения к сухому остатку прибавляют 0,01 г тимола, 5-6 капель концентрированной серной кислоты и 1-2 капли воды; появляется красно-фиолетовое окрашивание.
Количественное содержание глюкозы. На призму рефрактометра наносят несколько капель воды, находят показатель преломления. Вытирают призму досуха. Наносят на нее несколько капель и находят показатель преломления. Определение производят трижды, каждый раз берут новую порцию препарата. Для расчета берут среднее значение всех определений.
Содержание глюкозы (Х) в 1 мл препарата вычисляют по формуле:
n – nо
0,00142x100

где, n – показатель преломления препарата;
nо - показатель преломления воды;
0,00142- фактор показателя преломления раствора безводной глюкозы
Определение количественного содержания стабилизатора в глюкозе
Определение содержания соляной кислоты.
К 10 мл раствора прибавляют 1 каплю метилового красного и титруют 0,01 н раствором едкого натра от красного до желтого окрашивания (А мл). 1 мл 0,01 н раствора едкого натра соответствует 0,0007292 хлористого водорода.
Примечание: 0,01 н раствор едкого натра готовят ex tempore из 0,1 н раствора на свежепрокипяченной очищенной воде. Срок годности раствора 1 сутки.
Содержание 0,1 н раствора соляной кислоты в миллилитрах вычисляют по формуле:
А х 0,0003646 х 1000 х 100
10 х 0,3646

где, 0,3646 – содержание хлористого водорода в 100 мл 0,1н раствора соляной кислоты в граммах.
Определение содержания натрия хлорида. К 10 мл препарата прибавляют 3-4 капли дифенилкарбазона и титруют 0,1 н раствором нитрата окисной ртути до чернильно-синего окрашивания.
Количество миллилитров нитрата окисной ртути, израсходованного на титрование натрия хлорида вычисляют по разности:
В – А/10
1 мл 0,1 н нитрита окисной ртути соответствует 0,005844г натрия хлорида.
Определение pH раствора проводят с помощью потенциометра.
Фильтрование и фасовка раствора
При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют, используя фильтрующие воронки со стеклянными фильтрами, разъемные фильтр воронки или стеклянные воронки в сочетании с различными фильтровальными материалами.
Первые порции фильтрата подвергают повторному фильтрованию. Фильтрование раствора сочетают с одновременным разливом его в подготовленные стеклянные флаконы, которые укупоривают пробками и тут же проводят первичный контроль раствора на отсутствие механических включений в соответствии с Инструкцией по контролю иньекционных и офтальмологических растворов и глазных капель, изготовленных в аптеках, на механические включения.
При обнаружении механических загрязнений раствор перефильтровывают. Если раствор фильтруют в большую емкость, то далее его разливают в подготовленные стерильные флаконы, укупоривают стерильными пробками, после чего проводят первичный контроль на отсутсвие механических включений.
Сосуды с раствором закрывают металлическими колпачками с помощью обкаточного приспособления, маркируют путем надписи, штамповки или используя жетоны, затем передают на стерилизацию.
Стерилизация раствора
Раствор во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 1-1,1 кгс/см3 при температуре 120
·С. Раствор во флаконах вместимостью до 100 мл стерилизуют в течение 8 мин, свыше 100мл 12-15 мин.
Контроль готовой продукции
После стерилизации раствор контролируют на отсутствие механических загрязнений.
От каждой серии отбирают 1 флакон для контроля по всем физико-химическим показателям. Определяют внешний вид раствора, pH, подлинность, количественное содержание глюкозы. Раствор во флаконе считают забракованным при несоответствии его физико-химическим показателям, содержании видимых механических загрязнений, нестерильности и пирогенности раствора, нарушения герметичности и фиксированности укупорки, недостаточности объема заполнения.

XII. Инструкция по приготовлению и контролю качества растворов натрия гидрокарбоната 3%, 4%, 5%, 7% для иньекций.

Препарат представляет собой 3%, 4%, 5%, 7% раствор натрия гидрокарбоната в воде для иньекций.
Описание: Бесцветная прозрачная жидкость без запаха; pH среды 8,1-8,9
Препарат по стерильности, апирогености и отсутствию механических примесей должен отвечать требованиям ГФ XI статьи “Иньекционные лекарственные формы”.
Содержание натрия гидрокарбоната в 1 мл препарата должно быть соответственно 0,0291-0,0309 г, 0,0388-0,0412 г, 0,0485-0,0515 г, 0,0679-0,0721 г. Выпускают во флаконах разной вместимости, укупоренных резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками.
Препарат хранят при комнатной температуре, срок хранения 1 месяц.
Растворы натрия гидрокарбоната применяют в виде капельных внутривенных вливаний, в виде капельных клизм и местно для полосканий, промываний.
Приготовление раствора
Исходным сырьем для получения 3%, 4%, 5%, 7% раствора натрия гидрокарбоната является натрия гидрокарбонат марки “химически чистый”, “чистый для анализа” или отвечающий требованиям ГФ X ст. 430 “Годен для иньекций” и выдерживающий следующее испытание: 5% раствор препарата должен быть прозрачным и бесцветным до и после стерилизации в герметично укупоренном флаконе.
Раствор натрия гидрокарбоната для иньекций готовят весообьемным методом. В мерник –смеситель загружают рассчитанное количество натрия гидрокарбоната, добавляют воды для иньекций приблизительно 2/3 нужного количества и перемешивают, избегая сильного взбалтывния, до полного растворения в течение 2-3 минут. Затем добавляют воды для иньекций до нужного объема и перемешивают 2-3 мин.
В связи с тем, что натрия гидрокарбонат в процессе приготовления подвергается гидролизу с образованием натрия карбоната и углекислого газа, что приводит к увеличению pH раствора, целесообразно соблюдать условия, препятствующие потере углекислоты. Растворение препарата проводить при температуре не выше 20
· С, в закрытом сосуде, избегая сильного взбалтывания.
До и после стерилизации раствор контролируется на качественное и количественное содержание натрия гидрокарбоната и по pH среды.
Подлинность: 1. Графитовую палочку смачивают испытуемым расвором и вносят в бесцветное пламя, пламя окрашивается в желтый цвет.
2. К 4-5 каплям раствора прибавляют 2-3 капли разведенной соляной кислоты; выделяются пузырьки углекислого газа.
3. К 4-5 каплям раствора прибавляют 5 капель насыщенного раствора сульфата магния и кипятят, образуется белый осадок.
Количественное содержание натрия гидрокарбоната: 1 мл препарата титруют 0,1н раствором соляной кислоты до розового окрашивания (индикатор – метиловый оранжевый). 1 мл 0,1 н соляной кислоты соответствует 0,0084г натрия гидрокарбоната.
Определение pH раствора проводят с помощью потенциометра.
Фильтрование и фасовка раствора
При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют, используя фильтрующие воронки со стеклянными фильтрами, разъемные фильтр воронки или стеклянные воронки в сочетании с различными фильтровальными материалами.
Первые порции фильтрата подвергают повторному фильтрованию. Фильтрование раствора сочетают с одновременным разливом его в подготовленные стеклянные флаконы. Раствор разливают не до номинального объема флакона, а приблизительно до 80% во избежание их разрыва во время стерилизации за счет выделения углекислоты. Флаконы укупоривают пробками и тут же проводят первичный контроль раствора на отсутствие механических включений в соответствии с При обнаружении механических загрязнений раствор перефильтровывают.
Если раствор фильтруют в большую емкость, то далее его разливают в подготовленные стерильные флаконы, укупоривают стерильными пробками, после чего проводят первичный контроль на отсутсвие механических включений.
Сосуды с раствором закрывают металлическими колпачками с помощью обкаточного приспособления, маркируют путем надписи, штамповки или используя жетоны, затем передают на стерилизацию.
Стерилизация раствора
Раствор во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 1-1,1 кгс/см3 при температуре 120
·С. Раствор во флаконах вместимостью до 100 мл стерилизуют в течение 8 мин, свыше 100мл 12-15 мин. Во время стерилизации флаконы должны быть герметично укупорены во избежание потери углекислоты и образования карбоната натрия. Во избежание разрыва флаконов разгрузку автоклава следует производить не ранее, чем через 20-30 мин после того, как давление внутри стерилизациннной камеры станет равным нулю.

Контроль готовой продукции
После стерилизации раствор контролируют на отсутствие механических загрязнений.
От каждой серии раствора через 2 часа после охлаждения отбирают 1 флакон для контроля по всем физико-химическим показателям. Флаконы несколько раз переворачивают с целью перемешивания и растворения углекислоты, находящейся над раствором. Определяют цветность, прозрачность раствора, pH, подлинность, количественное содержание натрия гидрокарбоната.
Раствор во флаконе считают забракованным при несоответствии его физико-химическим показателям, содержании видимых механических загрязнений, нестерильности и пирогенности раствора, нарушении герметичности и фиксированности укупорки, недостаточности объема заполнения.

XIII. Инструкция по приготовлению и контролю качества растворов новокаина 0,25%, 0,5%, 1%, 2% для иньекций.

Препарат представляет собой новокаина 0,25%, 0,5%, 1%, 2% раствор новокаина в воде для иньекций, стабилизированный 0,1 н соляной кислотой.
Описание: Бесцветная прозрачная жидкость без запаха; pH среды 3,8-4,5
Препарат по стерильности, апирогености и отсутствию механических примесей должен отвечать требованиям ГФ XI статьи “Иньекционные лекарственные формы”.
Содержание новокаина в 1 мл препарата должно быть соответственно 0,00242-0,00258г, 0,00485-0,00515г, 0,0097-0,0103г, 0,0194-0,0206г. Выпускают во флаконах разной вместимости, укупоренных резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками.
Препарат хранят при комнатной температуре, в защишенном от света месте, срок хранения 1 месяц.
Растворы новокаина используют для внутрикожных, внутримышечных, и внутривенных иньекций.
Приготовление раствора
Растворы новокаина для иньекций готовят весообъемным методом. В мерник–смеситель загружают рассчитанное количество новокаина, добавляют воды для иньекций приблизительно 2/3 нужного количества и перемешивают до полного растворения. Для стабилизации 0,25%, 0,5%, 1%, 2% растворов новокаина добавляют соответственно 3,4,9,12 мл 0,1 н соляной кислоты (до pH 3,8-4,5). Для приготовления 1л 0,1н раствора соляной кислоты необходимо взять 44 мл разведенной соляной кислоты с плотностью 1,038-1,039. Затем добавляют воды для иньекций до нужного объема и перемешивают 2-3 мин.
До стерилизации раствор контролируется на качественное количественное содержание новокаина, соляной кислоты и pH среды.
Подлинность: 1. К 4-5 каплям раствора прибавляют 5-6 капель разведенной соляной кислоты 2-3 капли 1% раствора натрия нитрита и 0, 1-0,3 мл полученной смеси вливают в 1-2 мл щелочного раствора в-нафтола. Образуется оранжево-красный осадок. При добавлении 1-2 мл 95% этанола осадок растворяется и появляется вишнево-красное окрашивание.
2. К 0,5 мл раствора прибавляют 1-2 капли разведенной серной кислоты и 0,3-0,5 мл 0,1н раствора калия перманганата. Фиолетовая окраска раствора тотчас изчезает.
Определение pH раствора проводят с помощью потенциометра.
Количественное содержание новокаина.
К 5 мл 0,25% и 1% или 2 мл 0,5% и 2% раствора прибавляют 4-5 капель дифенилкарбозона и титруют 0,1 н раствором нитрата окисной ртути до чернильно-синего окрашивания. 1 мл 0,1н нитрата окисной ртути соответствует 0,02728г новокаина.
Кислота соляная. К 10 мл раствора прибавляют 1 каплю метилового красного и титруют 0,01н раствором едкого натра до желтого окрашивания. Срок годности 0,01н раствора едкого натра соответствует 0,0003646г хлористого водорода.
Содержание 0,1н раствора соляной кислоты в миллилитрах на литр раствора новокаина вычисляют по формуле:
А х 0,0003646 х 1000х 100
10 х 0,3646

где, А – количество мл 0,01н раствора едкого натра, израсходованное на титрование
0,3646 – содержание хлористого водорода в 100 мл 0,1н раствора соляной кислоты в граммах.
Фильтрование и фасовка раствора
При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют, используя фильтрующие воронки со стеклянными фильтрами, разъемные фильтр воронки или стеклянные воронки в сочетании с различными фильтровальными материалами.
Первые порции фильтрата подвергают повторному фильтрованию. Фильтрование раствора сочетают с одновременным разливом его в подготовленные стеклянные флаконы. Флаконы укупоривают пробками и тут же проводят первичный контроль раствора на отсутствие механических включений в соответствии с Инструкцией по контролю иньекционных и офтальмологических растворов и глазных капель, изготовленных в аптеках, на механические включения. При обнаружении механических загрязнений раствор перефильтровывают.
Если раствор фильтруют в большую емкость, то далее его разливают в подготовленные стерильные флаконы, укупоривают стерильными пробками, после чего проводят первичный контроль на отсутсвие механических включений.
Сосуды с раствором закрывают металлическими колпачками с помощью обкаточного приспособления, маркируют путем надписи, штамповки или используя жетоны, затем передают на стерилизацию.
Стерилизация раствора
Раствор во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 1-1,1 кгс/см3 при температуре 120
·С. Раствор во флаконах вместимостью до 100 мл стерилизуют в течение 8 мин, свыше 100мл 12-15 мин.
Контроль готовой продукции
После стерилизации раствор контролируют на отсутсвие механических загрязнений.
От каждой серии раствора отбирают 1 флакон для контроля по всем физико-химическим показателям. Определяют внешний вид раствора, pH, подлинность, количественное содержание новокаина.

XIV. Инструкция по приготовлению и контролю качества раствора натрия хлорида изотонического 0,9% и натрия хлорида гипертонического 10% для иньекций.

Описание: Раствора натрия хлорида 0,9% и 10% - бесцветная прозрачная жидкость без запаха, соленого вкуса; pH среды 5,0 -7,0
Препарат по стерильности, апирогености и отсутствию механических примесей должен отвечать требованиям ГФ XI статьи “Иньекционные лекарственные формы”.
Содержание натрия хлорида в 1 мл препарата должно быть соответственно 0, 0087-0,0093 г, 0,0097-0,0103 г. Выпускают во флаконах разной вместимости, укупоренных резиновыми пробками под обкатку алюминиевыми колпачками
Препарат хранят при комнатной температуре, в защишенном от света месте, срок хранения 1 месяц.
Растворы натрия хлорида используют для внутривенных иньекций, 10% раствор - также в виде компрессов, примочек, при лечении гнойных ран, для клизм.
Приготовление раствора
С целью разрушения пирогенных веществ натрия хлорид прокаливают перед приготовлением растворов в открытой стеклянной или фарфоровой посуде в воздушных стерилизаторах при 180
·С 2 часа при толщине слоя порошка не более 6-7 см, после чего пересыпают в стерильный штанглас, закрывают и используют в течение 24 часов.
Растворы натрия хлорида для иньекций готовят весообъемным методом. В мерник –смеситель загружают рассчитанное количество натрия хлорида, добавляют воды для иньекций приблизительно 2/3 нужного количества и перемешивают до полного растворения.
До и после стерилизации раствор контролируется на качественное и количественное содержание натрия хлорида и pH среды.
Подлинность: 1. Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет.
2. К 0,5мл раствора или прибавляют 1-2 капли разведенной кислоты и 2-3 капли раствора нитрата серебра. Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака.
Определение pH раствора проводят с помощью потенциометра.
Количественное содержание натрия хлорида: 1 мл 0,9% раствора прибавляют 2 мл волы, прибавляют 4-5 капель дифенилкарбозона и титруют 0,1 н раствором нитрата окисной ртути до чернильно-синего окрашивания. 1 мл 0,1н нитрата окисной ртути соответствует 0,005844 г натрия хлорида.
5 мл 10% раствора помещают в мерную колбу на 100 мл, доводят водой до метки. К 2 мл полученного раствора прибавляют 2 мл воды, прибавляют 4-5 капель дифенилкарбозона и титруют 0,1 н раствором нитрата окисной ртути до чернильно-синего окрашивания. 1 мл 0,1н нитрата окисной ртути соответствует 0,005844 г натрия хлорида.
Фильтрование и фасовка раствора
При удовлетворительном результате анализа раствор фильтруют, используя фильтрующие воронки со стеклянными фильтрами, разъемные фильтр воронки или стеклянные воронки в сочетании с различными фильтровальными материалами.
Первые порции фильтрата подвергают повторному фильтрованию. Фильтрование раствора сочетают с одновременным разливом его в подготовленные стеклянные флаконы. Флаконы укупоривают пробками и тут же проводят первичный контроль раствора на отсутствие механических включений в соответствии с Инструкцией по контролю иньекционных и офтальмологических растворов и глазных капель, изготовленных в аптеках, на механические включения. При обнаружении механических загрязнений раствор перефильтровывают.
Если раствор фильтруют в большую емкость, то далее его разливают в подготовленные стерильные флаконы, укупоривают стерильными пробками, после чего проводят первичный контроль на отсутсвие механических включений.
Сосуды с раствором закрывают металлическими колпачками с помощью обкаточного приспособления, маркируют путем надписи, штамповки или используя жетоны, затем передают на стерилизацию.
Стерилизация раствора
Раствор во флаконах стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 1-1,1 кгс/см3 при температуре 120
·С. Раствор во флаконах вместимостью до 100 мл стерилизуют в течение 8 мин, свыше 100мл 12-15 мин.
Контроль готовой продукции
После стерилизации раствор контролируют на отсутствие механических загрязнений.
От каждой серии раствора отбирают 1 флакон для контроля по всем физико-химическим показателям. Определяют внешний вид раствора, pH, подлинность, количественное содержание натрия хлорида.







































13PAGE 15


13PAGE 1411915




 *q Заголовок 1 Заголовок 2 Заголовок 3 Заголовок 4 Заголовок 5 Заголовок 6 Заголовок 7 Заголовок 815

Приложенные файлы

  • doc 4417861
    Размер файла: 2 MB Загрузок: 0

Добавить комментарий