Используемые материалы: ланолин безводный (ФС 42-2520-99, ООО «Предприятие им. И. Лапина», Россия), вазелин (субстанция ФСП 42-5565-07, ЗАО «Медхим», Россия, г. Самара), масло вазелиновое


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
Фармация и фармакология
. №
6 (7),
2014

42

УДК 615.454.12

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСМОТИЧЕ
СКОЙ И АДСОРБЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ

IN

VITRO

МАЗЕВЫХ КОМПОЗИЦИЙ НА ОСНОВЕ
CO
2
-
ЭКСТРАКТА
ЛИМОННИКА КИТАЙСКОГО СЕМЯН


М.С. Макиева, Ю.А. Морозов

Северо
-
Осетинский государственный университет им. К.Л. Х
етагурова
,
г. Владикавказ

E
-
mail
:
moroz
[email protected]
yandex
.
ru


В литературных источниках приводятся сведения, касающиеся положительных
эффектов при лечении различных кожных заболеваний, вялогранулирующих ран и
китайского. Целью настоящей работы
является разработка мягкой наружной лекар
ственной формы


мази на основе

СО
2
-
экстракта лимонника китайского семян, для чего были проведены
биофармацевтические исследования
in

vitro

по выбору оптимальной мазевой композиции
,
Исследования по определению осмотической активности проводили по общепринятому
метолу равновесного диализа через полупроницаемую мембрану; адсорбционную
активность модельных мазевы
х композиций регистрировали по их способности
сорбировать краситель.

В результате установлено, что все рассматриваемые модельные мазевые
и адсорбционной активностью и могут

быть использованы на различных фазах раневого
процесса.


Ключевые слова
. лимонник китайский,
мази, мазевые основы, биофармация,
осмотическая активность, адсорбционная активность.


OSMOLYTIC AND ADSORPTIVE ACTIVITIES DETERMINATION IN VITRO OF

OINTMENT COMPONENTS ON THE BASIS OF CO2 EXTRACT
FROM
SEEDS OF


M.S. Makieva, Y
u
.A. Morozov


North Ossetian State Univerity after K.L. Khetagurov
, Vladikavkaz

E
-
mail:
[email protected]


There are data about positive effects from
treatment of different skin diseases, sluggishly
granulating wounds, and trophic ulcers with drugs based on Schizandra chinensis i
n literature
sources. The purpose of this work is elaboration of soft external drug form


ointment on the
basis of CO
2
extrac
t of Schizandra chinensis seeds. Biopharmaceutical researches
in vitro

were
carried out to choose optimal ointment composition with osmolytic and absorptive activity.
Researches on osmolytic activity determination were conducted by the common
method of
equ
ilibrium dialysis
through semi
-
permeable membrane; adsorption activity of m
odel ointment
compositions was
registered on their cap
ability to sorb coloring agent.
Thus we have established
tions under consideration have
osmolyti
c (by the efficiency as
well as by duration) and adsorpti
ve activity and can be used at
different stages of wound process.


Keywords
: Schizandra chinensis, ointments, ointment bases, biopharmacy, osmolytic
activity, adsorptive activity.

Фармация и фармакология
. №
6 (7),
2014

43

Фармацевтическая
индустрия


один из важнейших элементов системы
здравоохранения, стоящий в настоящее время на пороге коренных изменений,
преимущественно направленных на формирование инновационной составляющей,
развитие импортозамещения и рост производительности труда.

Как

мы знаем, в 2008 году была разработана и принята Стратегия развития
фармацевтической промышленности России «Фарма 2020», ориентированная на создание
устойчивой национальной индустрии, способной обеспечить население Российской
Федерации доступными, эффекти
вными и безопасными лекарственными препаратами в
необходимых количествах. В связи с чем, оптимизация условий производства
отечественных субстанций и разработка на их основе лекарственных препаратов вопрос
актуальный и своевременный.

Ежегодно в России регис
трируется более 12 млн. больных с различными ранами
травматического происхождения, что очень ча
сто приводит к развитию гнойных

процессов [1, 2].

В литературе приводятся сведения, касающиеся положительных эффектов при
лечении различных кожных заболеваний, в
ялогранулирующих ран и трофических язв
препаратами на основе лимонника китайского [3, 4].

Рациональное сочетание растительных препаратов с различными
вспомогательными веществами, а также использование оптимальной технологической
схемы изготовления мягких л
екарственных форм наружного применения (мазей, гелей,
кремов и линиментов) значительно расширяют терапевтические возможности
фитопрепаратов, в частности, обладающих противовоспалительной и ранозаживляющей
активностью [5].

Следует помнить, что ни один фарма
цевтический фактор не оказывает столь
значительного и сложного влияния на действие лекарственного средства, как
вспомогательные вещества. В настоящее время всем известно, что индифферентных
вспомогательных веществ нет и что состав лекарственных препаратов
должен быть
научно обоснован. Любая замена одного вспомогательного вещества на аналогичное
другое требует дополнительных биофармацевтических исследований [6, 7].

По мнению ряда авторов, мягкие лекарственные формы антисептического,
противомикробного, а глав
ное, ранозаживляющего действия должны обладать
осмотической и адсорбционной активностью [8, 9, 10].

Ранее, в проведенных нами экспериментальных предварительных
биофармацевтических исследованиях, выполненных путем образования окрашенных
комплексов с суданом

III, методами диффузии в модельную среду, имитирующую
гидрофильно
-
липофильный баланс кожи и равновесного диализа через полупроницаемую
мембрану, а также на основании изучения агрегативной стабильности и величин
водородного показателя водных извлечений был
и отобраны 4 модельных состава на
гидрофильных и эмульсионных мазевых основах [11, 12, 13].

Поэтому основной целью настоящей работы является изучение осмотической и
адсорбционной активности модельных составов мягкой лекарственной формы


мази на
основе СО
2
-
экстракта лимонника китайского семян.

В эксперименте по изучению осмотической и адсорбционной активности

рассматривались
модельные образцы
гидрофильных

и эмульсионных

мазевых основ,
содержащие в качестве действующего вещества СО
2
-
экст
ракт лимонника китай
ского
семян, полученный с
верхкритическ
ой

флюидн
ой

экстракци
ей

природным диоксидом
углерода, в отсутствие неорганических солей, без остатков растворителя, тяжелых
металлов, воспроизводимых микроорганизмов

(ООО «
Научно
-
исследовательски
й Цент
р
Экологических Р
есурсов «ГОРО
»
, г. Ростов
-
на
-
Дону
).

Фармация и фармакология
. №
6 (7),
2014

44

Изучаемые модельные мазевые образцы готовили

в лабораторных условиях по
общепринятой технологии.
Составы исследуемых модельных мазевых основ приведены в
таблице 1.


Таблица 1


Состав модельных мазевых основ

Компонент

Номер мазевой основы/количество, г

1

2

3

4

ПЭО
*

-
400

70,0

-

-

-

ПЭО
-
1500

30,0

-

-

-

Карбопол
-
940

-

1,0

-

-

Триэтаноламин

-

0,3

-

-

Масло вазелиновое

-

-

-

100,0

Полисорбат
-
80

-

0,5

-

-

Аэросил

-

-

-

8,0

Вазелин

-

-

24,0

-

Ланолин безводный

-

-

16,0

-

Вода очищенная

-

До 100,0

-

Примечание: *
-

Полиэтиленоксид


В дополнении к таблице 1 следует
отметить
, что м
одельные мазевы
е композиции
готовили с 5%
содержанием СО
2
-
экстракта лимонника китайского семян.

Используемые материалы: ланолин безводный

(ФС 42
-
2520
-
99, ООО «Предприятие
им. И. Лапина», Россия), вазелин (субстанция ФСП 42
-
5565
-
07, ЗАО «Медхим», Россия,

г. Самара), масло вазелиновое (субстанция ФСП 42
-
8726
-
07, ЗАО «Медхим», Россия,

г. С
амара), полиэтиленоксид (ПЭО)
-
400 (ACROS ORGANI
CS, Бель
гия),

полиэтиленоксид
-
1500 (EP/USP, Германия, дистр. Химмед, г. Москва), карбопол
(карбомер)
-
940 (ч., ООО «НПО Альфарм», Россия, г. Ростов
-
на
-
Дону), аэросил (ч., ООО
«НПО Альфарм», Россия, г. Ростов
-
на
-
Дону), триэтаноламин (ч.
, ООО
«Дзержинскхимпродукт», Р
оссия, г. Дзержинск), метиленовый голубой (
ч.д.а.
, Испания,
расфасовано ООО «АГАТ МЕД», Россия, партия 17900/12, ТУ 2463
-
044
-
050
-
15207
-
97),
вода очищенная (рН 5,0
-
6,8; ФС 42
-
2619
-
97), полисорбат
-
80 (партия № 40/06032007,
производитель «KOLB», Швейцария, по
став
щик «Финохем»), натрия хлорид (х.ч.,

ГОСТ 4233
-
77 изм. 1,2, «ХИММЕД», Россия, г. Москва).

Осмотическую активность устанавливали по общепринятому методу равновесного
диализа через полупроницаемую мембрану марки
«Купрофан» (площадь поверхности

9 см
2
, тол
щина 0,09 мм). В качестве приемной среды использовали воду очищенную.
Количество поглощенной за счет основ жидкости определяли масс
-
гравиметрически и
выражали в процентах к первоначальной массе основы. Раствором сравнени
я служил
гипертонический 10%

раствор

натрия хлорида.

Адсорбционную активность изучаемых модельных мазевых композиций
регистрировали по их способности сорбировать краситель метиленовый голубой (синий);
при этом адсорбционная способность 1 г образца мази должна быть не менее 0,03 г
метиленовог
о синего. Данные исследования проводили с использованием
фотоэлектроколориметра (КФК
-
3
-
01, производство «ЗОМС»,
Россия
,

г. Загорск) по
методике приведенной Ю.В. Шиковой с соавторами в работе [14].

Опыты проводили в 3 повторностях при длине

волны 667 нм с толщиной кюветы

10 мм, результаты проведенных экспериментов статистически обрабатывались с
использованием t
-

критерия Стьюдента с доверительной вероятностью 0,95.

Фармация и фармакология
. №
6 (7),
2014

45

Основное медико
-
фармацевтическое требование к мазевым основам,
предназначенн
ым для лечения гнойных ран в первой фазе раневого процесса, а также при
переходе во вторую фазу


наличие у них осмотической активности, обеспечивающей
отток гнойно
-
некротического отделяемого из раны, и обладающей при этом высокими
атравматическими свойств
ами
[
15
]
.

Для большей визуальной наглядности результаты проведенного эксперимента по
изучению осмотической активности модельных мазевых композиций представлены на
рисунке 1.

Как видно из данных
,

приведенных на рисунке 1
,

практически все исследуемые
модельн
ые мазевые композиции обладают различным по силе и времени осмотическим
действием: для модельного состава № 1 величина абсорбированной воды значительно
выше всех остальных образцов и составляет 260% при продолжительности адсорбционной
способности 24 часа.


Рисунок 1


Осмотическая активность изучаемых мазевых составов


Наихудшим по силе и продолжительности осмотическим действ
ием обладает
модельный состав №
3


60% в течение 16 часов эксперимента. Чт
о касается модельных
составов №2 и №
4, то по силе дегидрати
рующего действия они уступают мазевой
композиции на полиэтиленоксидной основе в 1,3 и 2,5 раз при продолжительности
адсорбционной способности в течение 24 и 20 часов соответственно.

Результаты эксперимента по изучению адсорбционной активности исследуемых
м
азевых составов также представлены нами в виде соответствующей диаграммы на

рисунке 2.

Из данных, приведенных на рисунке 2 видно, что адсорбционная активность
изучаемых модельных мазевых композиций уменьша
ется в следующем ряду: состав №1 >
0

50

100

150

200

250

300

0

5

10

15

20

25

30

Количество абсорбированной воды, %

Время, ч

Состав № 1

Состав № 2

Состав № 3

Состав № 4

Гипертонический 10%
-
ный раствор натрия хлорида

Фармация и фармакология
. №
6 (7),
2014

46

состав №2 > сос
тав №4 > состав №
3 (2,52±0,03 > 2,28±0,02 >0,92±0,02 > 2,14±0,03
соответственно).


Рисунок 2


Адсорбционная активность
изучаемых мазевых составов


Адсорбционная активность всех испытуемых образцов мазей превышает
порогового значения 0,03 г, однако, следу
ет о
тметить, что модельный состав №
3 уступает
по данному показателю остальным образцам в среднем в 2,5 раза.


Выводы

На основании проведенных экспериментальных исследований установлено
наличие у рассматриваемых модельных мазевых композиций различной осмоти
ческой
(как по силе действия, так и по ее продолжительности) и адсорбционной активности, что в
свою очередь, свидетельствует о возможности использования изучаемых мазевых
составов на различных фазах раневого процесса.

Полученные результаты не дают однознач
ного права выбора оптимальной основы
и подразумевают дальнейшее проведение биологических, микробиологических и
структурно
-
механических исследований по выбору оптимального состава мази на основе
СО
2
-
экстракта лимонника китайского семян
.


Библиографический
список

1.

Биофармацевтические аспекты разработки мази с маслом амаранта для лечения
ожоговых и инфицированных ран / В.Ф. Дзюба и др. // Вестник ВГУ. Серия: Химия.
Биология. Фармация.



2007.



№ 1.



С. 142
-
146.

2.

Володина, Т.А. Разработка состава, технологии и

норм качества фитоге
ля
репаративного действия: дис.

канд. фармац. наук.


Пятигорск, 2014.



136

с.

3.

Лебедев А.А. Лимонник.



М.: «Медицина», 1971.



114

с.

4.

Литвинова Т. Великое лекарство китайских императоров от 1000 болезней.
Лимонник: как лечиться и как

выращивать.



М.: «Астрель», 2012.



190

с.

5.

Семкина, О.А. Мази, гели, линименты и кремы, содержащие фитопрепараты
(Обзор) // Хим.
-
фармац. журн.



2005.



Т. 39, № 7.



С. 30
-
36.

6.

Демина, Н.Б. Биофармация


путь к созданию инновационных лекарственных
средст
в // Разработка и регистрация лекарственных средств.



2013.



№ 1 (2).



С. 8
-
13.

0

0,5

1

1,5

2

2,5

3

Модельные мазевые составы

Состав № 1

Состав № 2

Состав № 3

Состав № 4

Адсорбционная активность, г

Фармация и фармакология
. №
6 (7),
2014

47

7.

Хишова, О.М. Вспомогательные вещества в пр
оизводстве мазей / О.М. Хишова,

Т.В. Бычковская, А.А. Яремчук // Вестник фармации.


2009.


№ 4 (46).


С. 97
-
104.

8.

Шикова Ю.В. Биоф
армацевтическое обоснование составов и разработка
технологии производства м
ягких лекарственных форм: дис.

доктора фармац. наук.


М.,
2005.



368

с.

9.

Фармацевтические и биологические аспекты мазей / И.М. Перцев и др.


Харьков:
НФау «Золотые страницы», 2003
.
-

288с.

10.

Мельников М.В. Разработка составов и технологии приготовления основ и
комплексных мазей с высокомолекулярными и низкомолекулярными вспомогательными
веществами: дис. … канд. фармац. наук.


Пятигорск, 2011.



160с.

11.

Макиева, М.С. Исследование по выб
ору оптимального состава мазевой композиции
с СО
2
-
экстрактом семян лимонника китайского / М.С. Макиева, Ю.А. Морозов // Молодые
ученые


медицине: материалы XIII науч. конф. молодых ученых и специалистов СОГМА
с международным участием 22
-
24 мая 2014 г.


В
ладикавказ, 2014.



С. 202
-
205.

12.

Макиева М.С., Морозов Ю.А. Биофармацевтическое исследование мазевых
композиций, содержащих СО
2
-
экстракт семян лимонника китайского // Молодые ученые в
решении актуальных проблем науки: материалы V Междунар. науч
н
.
-
прак
т
. ко
нф.
Владикавказ, 2014. С. 146
-
148.

13.

Морозов, Ю.А. Биофармацевтические исследования in vitro по выбору
оптимальной композиции вспомогательных веществ для создания мази на основе СО
2
-
экстракта лимонника китайского семян / Ю.А. Морозов, М.С. Макиева // Фармаци
я и
фармакология.


2014.



№ 4(5).


С. 57
-
62.

14.

Влияние высокомолекулярных соединений на адсорбционную активность мази /
Ю.В. Шикова и др. // Разработка и регистрация лекарственных средств.



2013.



№ 3 (4).



С. 44
-
45.

15.

Разработка и доклинические исследования мягких лекарственных форм
левомицетина и метилурацила на основах с аресполом / О.И. Слюсар и др. // Вестник
РУДН. Серия: Медицина. «Фармация».


2004.



№ 4.



С. 230
-
235.


***


Макиева Марина Сергеевна


ассистент к
афедры фармацевтической химии и
фармакогнозии ФГБОУ ВПО «Северо
-
Осетинский
государственный университет имени
К.Л. Хетагурова»
, г. Владиквказ
. Область научных интересов: технология приготовления
лекарств, разработка норм и оценка качества лекарственных сред
ств.

E
-
mail:
makieva
-
[email protected]
.

Морозов Юрий Алексеевич


кандидат

фармацевтических

наук, доцент кафедры
технологии лекарственных форм и организации фармацевтического дела ФГБОУ ВПО
«Северо
-
Осетинский го
сударственный университет имени К.Л. Хетагурова»
,

г. Владикавказ
. Область научных интересов: технология приготовления лекарств,
трансдермальные лекарственные формы. E
-
mail:
[email protected]
.



Приложенные файлы

  • pdf 4403724
    Размер файла: 682 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий